當前中藥制藥過程分析研發(fā)投入較少,嚴重制約了中藥產(chǎn)品質(zhì)量的提升。藥品質(zhì)量批次一致性差是導(dǎo)致中藥安全性和有效性問題的重要原因,而有效成分的降解是影響藥品質(zhì)量批次一致性的關(guān)鍵因素。丹參是眾多治療心腦血管疾病的中藥大品種的組方藥材,其主要藥效成分為丹酚酸類化合物,其中含量最高的丹酚酸類成分是丹酚酸B。在丹參制劑生產(chǎn)及存儲過程中,丹酚酸B發(fā)生降解轉(zhuǎn)化,紫草酸是丹酚酸B酯鍵水解的降解產(chǎn)物,也會發(fā)生進一步降解。因此,以丹酚酸類成分丹酚酸B、紫草酸為例創(chuàng)建中藥過程分析新技術(shù)和新方法,研究有效成分的降解速率及轉(zhuǎn)化途徑,尋找影響其轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵工藝參數(shù),這對于提升中藥制藥過程質(zhì)量控制水平具有重要意義。本文的主要研究內(nèi)容及成果如下:1.建立測定丹酚酸B及其降解產(chǎn)物的定量核磁共振方法。選擇noesyprld脈沖,探頭溫度303 K,氮氣流速535 L/h,掃描次數(shù)32次,弛豫延遲時間15 s,每次分析用時約11分鐘�？疾炝朔磻�(yīng)溫度、體系初始pH值以及初始丹酚酸B濃度對丹酚酸B降解速率的影響。研究發(fā)現(xiàn)丹酚酸B的降解速率受溶液初始pH值的影響較大。阿累尼烏斯公式擬合結(jié)果表明,初始pH值7.53的磷酸鹽緩沖液條件下,... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：155 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．２丹酚酸Ｂ?（Ａ）及其在２００?ｍＭ磷酸鹽緩沖液體系下降解８小時祥品（Ｂ）的??■Ｈ核磁共振譜圖，降解樣品在２８０?ｎｍ下色譜圖（Ｃ）和質(zhì)譜ＴＩＣ色譜圖（Ｄ），峰１??至９分別表示原兒茶醛、丹酚酸Ｅ、丹酚酸Ｅ異構(gòu)體、丹酚酸Ｕ、丹酚酸Ｔ、丹??酚酸Ｂ、紫草酸、丹參素、丹酚酸Ｄ，?ＴＳＰ為內(nèi)標??

液（２００?ｍＭ）溶液，樣品溶液的初始ｐＨ值為７．５３，反應(yīng)溫度分別設(shè)為３４３、??３５３、３６３?Ｋ，研究丹酚酸Ｂ在這三個溫度下的降解過程。??在上述實驗條件下丹酚酸Ｂ降解曲線如圖２．４所示，以公式（２－１）擬合表觀??降解速率常數(shù)見表２．２，阿累尼烏斯公式擬合結(jié)果見表２．３。??２４??

?１０??Ｔｉｍｅ?（ｈ）??圖２．３丹酚酸Ｂ及其降解產(chǎn)物的濃度變化情況（□）丹酚酸Ｂ；（〇）丹酚酸Ｅ；??（Ａ）丹酚酸Ｅ異構(gòu)體；（▽）丹酚酸Ｕ；（＞）丹酚酸Ｔ；（＜）紫草酸；（？）丹參素??２．３．２丹酚酸Ｂ降解動力學(xué)影響因素考察??２．３．２．１反應(yīng)溫度??按２．２．３．１方法配置丹酚酸Ｂ初始濃度為５．００?ｍｇ／ｍＬ的丹酚酸Ｂ－磷酸鹽緩沖??液（２００?ｍＭ）溶液，樣品溶液的初始ｐＨ值為７．５３，反應(yīng)溫度分別設(shè)為３４３、??３５３、３６３?Ｋ，研究丹酚酸Ｂ在這三個溫度下的降解過程。??在上述實驗條件下丹酚酸Ｂ降解曲線如圖２．４所示，以公式（２－１）擬合表觀??降解速率常數(shù)見表２．２，阿累尼烏斯公式擬合結(jié)果見表２．３。??２４??

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]中藥多成分藥代動力學(xué)研究:思路與方法[J]. 李川.  中國中藥雜志. 2017(04)
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[4]999感冒靈濃縮過程蒙花苷熱降解規(guī)律研究[J]. 鄧海欣,潘紅燁,陳周全,張躍飛,王龍虎.  中國中藥雜志. 2016(08)
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[6]中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究20年回顧與展望[J]. 張伯禮,張俊華.  中國中藥雜志. 2015(17)
[7]解卷積定量核磁共振法測定黃芪注射液中8種初生代謝成分[J]. 陳燕燕,李曉男,王躍飛,王萌,王亞男,姜苗苗.  分析化學(xué). 2015(08)
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博士論文
[1]丹酚酸B的降解機理及純化工藝研究[D]. 郭永學(xué).大連理工大學(xué) 2007

碩士論文
[1]若干丹參酚酸的降解和解離性質(zhì)研究[D]. 黃世超.浙江大學(xué) 2016



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