基于調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路:黃芪阻抑腹膜間皮細(xì)胞EMT的機(jī)制研究
發(fā)布時間:2021-07-09 04:27
目的腹膜纖維化(peritonealfibrillation,PF)是導(dǎo)致腹膜透析(peritonealdialysis,PD)效能下降的重要因素。在PF一系列病理改變中,腹膜間皮細(xì)胞(peritonealmesothelialcells,PMCs)發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是起始與可逆環(huán)節(jié),多條信號傳導(dǎo)途徑的參與調(diào)控這一過程。本研究的第一部分?jǐn)M檢測PD患者腹透流出液中的TGF-β1、β-catenin表達(dá)水平,為深入探討Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)調(diào)控EMT機(jī)制、研究PF干預(yù)手段提供循證支持;第二部分?jǐn)M分別運用體內(nèi)/體外模型證明Wnt/β-catenin信號通路參與調(diào)控PMCsEMT,并闡明黃芪對通路介導(dǎo)的EMT的調(diào)控作用,深入探討黃芪抗PF機(jī)制。方法第一部分:收集6個月≤透析齡≤2年和透析齡≥2年的PD患者腹透流出液各16例,ELISA檢測腹透液中游離TGF-β1和β-catenin細(xì)胞因子的表達(dá)。提取各組PD患者腹透液脫落細(xì)胞,RT-PCR檢測β-catenin mRNA表達(dá)。第二部分:在體研究:腹腔注射...
【文章來源】:南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:71 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖3?PD不同時間對患者透析流出液中TGF-pl、p-catenin表達(dá)的影響??
第二章腹膜透析患者腹透液TGF-131、卩-catenin水平的變化Control組:6個月^透析齡£2年;②長程PD組:PD治于2年的患者透析流出液中TGF-pl表達(dá)水平較高(P<0.05的患者透析流出液中p-catenin表達(dá)水平較高(P<0.05)????16〇??
纖維細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增生成多層,間皮下基質(zhì)疏松毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,伴有炎細(xì)胞浸潤,??提示腹膜纖維化造模成功。而不同濃度黃芪組及預(yù)先處理組大鼠腹膜上述形態(tài)改變均有不??同程度的減輕,尤以中藥高劑量組減輕程度明顯(圖5)。Masson染色同樣表明透析大鼠??腹膜厚度增加,間皮下基質(zhì)疏松,膠原纖維大量沉積。而黃芪則能不同程度地改善大鼠腹??膜間皮下基質(zhì)增厚、膠原沉積情況,尤以中藥高劑量組作用明顯(圖6、7)。??t?t?v-:?J^\?C?;?i?-?、,氣????^?50叩、.-.?匕?、’?'、?v??K-.::??■HK'?a?'?b?v-c?-?d??羯¥壩■醞??A;#,??圖5大鼠腹膜組織HE染色(X400)??大鼠分為8組:a.空白組;b.陰性對照組;c.黃芪單獨處理組;d.模型組;e.低劑量黃芪治療組;f.??中劑量黃芪治療組;g.高劑量黃芪治療組;h.黃芪預(yù)先干預(yù)組。HE染色結(jié)果提示4.25%葡萄糖腹透液??能明顯增加大鼠腹膜厚度、成纖維細(xì)胞增生及炎性浸潤,黃芪處理可以濃度依賴性地降低腹膜纖維化程??度,生理鹽水和黃芪單獨處理對大鼠腹膜結(jié)構(gòu)沒有明顯影響。??■HI??■??HIT??28??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]黃芪甲苷抑制高糖腹透液誘導(dǎo)HMrSV5氧化應(yīng)激與EMT的實驗研究[J]. 史俊,俞曼殊,楊勁松,盛梅笑. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2016(04)
[2]健脾化痰祛瘀方防治腹透患者腹膜纖維化60例臨床研究[J]. 孟立鋒,謝永祥,陶志虎,楊端云. 中醫(yī)臨床研究. 2015(30)
[3]中醫(yī)藥防治腹膜纖維化的研究進(jìn)展[J]. 孟立鋒,楊端云. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2014(09)
[4]川芎嗪對高糖致大鼠腹膜間皮細(xì)胞MCP-1與NF-κBp65表達(dá)的影響[J]. 甘平,翟小江. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2013(15)
[5]參芎注射液對大鼠腹膜間皮細(xì)胞緊密連接的影響[J]. 熊飛,王小琴,張燕敏,余秉治,李紅波,金勁松,高秀倫,官陽,鎮(zhèn)鴻燕. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2012(06)
[6]黃芪注射液對高糖腹透液作用下人腹膜間皮細(xì)胞AQP-1表達(dá)的影響[J]. 李正紅,張旭,曹麗萍,袁曉玲,盛梅笑. 中華中醫(yī)藥雜志. 2012(04)
[7]丹參注射液對脂多糖致腹膜纖維化大鼠腹膜TGFβ-1、MMP9、TIMP1的影響[J]. 何偉明,高坤,周棟,孫偉,盛梅笑. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2012(01)
[8]黃芪注射液對高通透性腹膜透析大鼠透析效能及腹膜結(jié)構(gòu)的影響[J]. 刁金囡,盛梅笑,朱萱萱,王寧皎,朱長樂,何偉明. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2011(01)
[9]含黃芪腹透液對高腹膜轉(zhuǎn)運CAPD患者超濾功能的影響[J]. 盛梅笑,孫偉,江燕,項呈喜,劉佳,何偉明,殷玲,吳限. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2007(04)
本文編號:3273024
【文章來源】:南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:71 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖3?PD不同時間對患者透析流出液中TGF-pl、p-catenin表達(dá)的影響??
第二章腹膜透析患者腹透液TGF-131、卩-catenin水平的變化Control組:6個月^透析齡£2年;②長程PD組:PD治于2年的患者透析流出液中TGF-pl表達(dá)水平較高(P<0.05的患者透析流出液中p-catenin表達(dá)水平較高(P<0.05)????16〇??
纖維細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增生成多層,間皮下基質(zhì)疏松毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,伴有炎細(xì)胞浸潤,??提示腹膜纖維化造模成功。而不同濃度黃芪組及預(yù)先處理組大鼠腹膜上述形態(tài)改變均有不??同程度的減輕,尤以中藥高劑量組減輕程度明顯(圖5)。Masson染色同樣表明透析大鼠??腹膜厚度增加,間皮下基質(zhì)疏松,膠原纖維大量沉積。而黃芪則能不同程度地改善大鼠腹??膜間皮下基質(zhì)增厚、膠原沉積情況,尤以中藥高劑量組作用明顯(圖6、7)。??t?t?v-:?J^\?C?;?i?-?、,氣????^?50叩、.-.?匕?、’?'、?v??K-.::??■HK'?a?'?b?v-c?-?d??羯¥壩■醞??A;#,??圖5大鼠腹膜組織HE染色(X400)??大鼠分為8組:a.空白組;b.陰性對照組;c.黃芪單獨處理組;d.模型組;e.低劑量黃芪治療組;f.??中劑量黃芪治療組;g.高劑量黃芪治療組;h.黃芪預(yù)先干預(yù)組。HE染色結(jié)果提示4.25%葡萄糖腹透液??能明顯增加大鼠腹膜厚度、成纖維細(xì)胞增生及炎性浸潤,黃芪處理可以濃度依賴性地降低腹膜纖維化程??度,生理鹽水和黃芪單獨處理對大鼠腹膜結(jié)構(gòu)沒有明顯影響。??■HI??■??HIT??28??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]黃芪甲苷抑制高糖腹透液誘導(dǎo)HMrSV5氧化應(yīng)激與EMT的實驗研究[J]. 史俊,俞曼殊,楊勁松,盛梅笑. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2016(04)
[2]健脾化痰祛瘀方防治腹透患者腹膜纖維化60例臨床研究[J]. 孟立鋒,謝永祥,陶志虎,楊端云. 中醫(yī)臨床研究. 2015(30)
[3]中醫(yī)藥防治腹膜纖維化的研究進(jìn)展[J]. 孟立鋒,楊端云. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2014(09)
[4]川芎嗪對高糖致大鼠腹膜間皮細(xì)胞MCP-1與NF-κBp65表達(dá)的影響[J]. 甘平,翟小江. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2013(15)
[5]參芎注射液對大鼠腹膜間皮細(xì)胞緊密連接的影響[J]. 熊飛,王小琴,張燕敏,余秉治,李紅波,金勁松,高秀倫,官陽,鎮(zhèn)鴻燕. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2012(06)
[6]黃芪注射液對高糖腹透液作用下人腹膜間皮細(xì)胞AQP-1表達(dá)的影響[J]. 李正紅,張旭,曹麗萍,袁曉玲,盛梅笑. 中華中醫(yī)藥雜志. 2012(04)
[7]丹參注射液對脂多糖致腹膜纖維化大鼠腹膜TGFβ-1、MMP9、TIMP1的影響[J]. 何偉明,高坤,周棟,孫偉,盛梅笑. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2012(01)
[8]黃芪注射液對高通透性腹膜透析大鼠透析效能及腹膜結(jié)構(gòu)的影響[J]. 刁金囡,盛梅笑,朱萱萱,王寧皎,朱長樂,何偉明. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2011(01)
[9]含黃芪腹透液對高腹膜轉(zhuǎn)運CAPD患者超濾功能的影響[J]. 盛梅笑,孫偉,江燕,項呈喜,劉佳,何偉明,殷玲,吳限. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2007(04)
本文編號:3273024
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