血小板過度活化是血栓形成的重要原因之一,而大多數(shù)心腦血管疾病如動脈粥樣硬化、冠心病等都與血栓形成密切相關(guān)。因此抗血小板藥的開發(fā)與應(yīng)用是心腦血管疾病預(yù)防和治療的重要手段之一。延胡索是傳統(tǒng)的活血化瘀中藥,針對其治療血栓相關(guān)疾病的研究越來越受到人們重視。其中脫氫紫堇堿、四氫小檗堿、延胡索甲素、四氫黃連堿和海罌粟堿是延胡索抗血小板聚集的主要活性成分,然而其作用機制尚不明確。另一方面,由于血小板無細胞核并且其所包含的mRNA不被翻譯,使得血小板的蛋白質(zhì)組分析尤其具有實用意義,并可通過分析藥物對血小板蛋白質(zhì)組表達的影響來探究其作用機理。鑒于此,本論文應(yīng)用所建立的基于雙向電泳體系（2-DE）結(jié)合質(zhì)譜（MS）鑒定的血小板差異蛋白質(zhì)組研究方法探究延胡索活性成分的抗血小板聚集作用機制。論文主要包括四個部分。論文第一部分為文獻綜述,主要闡述了蛋白質(zhì)組學(xué)在細胞信號通路研究中的應(yīng)用,包括在腫瘤及肝臟疾病、機體代謝和病原微生物致病機制等方面研究中的應(yīng)用。然后對延胡索及其活性成分抗血小板聚集研究現(xiàn)狀進行了簡要綜述。論文第二部分為差異蛋白質(zhì)組分析研究延胡索活性成分抗血小板聚集的作用機制。首先,采用體外抗兔血小板聚集實... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖2.14個延胡索抗血小板活性單體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

ADP 和 AA 誘導(dǎo)的血小板聚集，但對各誘導(dǎo)劑的敏感性不同，其中對 ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集抑制作用最強，在低濃度和中濃度藥物作用時的抑制率分別為 42.52%和 56.25%，終濃度為 165.38μM 藥物能夠強烈抑制 ADP 誘導(dǎo)血小板聚集，其抑制率達到 73.48%。此外，由圖 2.2B 可知，四氫小檗堿同樣劑量性依賴性地抑制 AA，ADP 和 THR 誘導(dǎo)的血小板聚集，其中對 THR 誘導(dǎo)的血小板聚集具有強烈抑制作用，即使較低濃度的藥物也能抑制 THR 誘導(dǎo)血小板聚集，終濃度為 165.38μM 藥物能夠強烈抑制 ADP 誘導(dǎo)血小板聚集，其抑制率達到 92.36%。早期研究及實驗室前期研究都證明四氫黃連堿和延胡索甲素具有抗血小板聚集作用，而本實驗研究發(fā)現(xiàn)四氫黃連堿和延胡索甲素作用后血小板的聚集率與空白溶劑對照組的聚集率相當(dāng)，而且即使是較高濃度藥物及更換不同溶劑也未能使四氫黃連堿和延胡索甲素發(fā)揮作用，可能原因有：藥物加入血小板測試杯后由于溶劑條件的變化析出來，使最終藥物濃度偏小以致低于抗血小板閾值；溶劑的抑制作用太大從而需要加入大量 Ca2+或誘導(dǎo)劑致使血小板發(fā)生不可逆聚集；藥物可能發(fā)揮微弱的作用（低于閾值未被血小板聚集儀檢測到）等。

32圖 2.3 延胡索活性單體對血小板蛋白表達圖譜的影響。A：脫氫紫堇堿；B：四氫小檗堿；C：四氫黃連堿；D：延胡索甲素。差異表達蛋白如圖中箭頭所示Fig 2.3: Effects of the monomers on platelet protein expression patterns.A: dehydrocorydaline; B: canadine; C: tetrahydrocoptisine D: corydaline.Differentially expressed proteins are indicated by the arrows

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3270071