目的:1、利用HPLC方法建立清胰湯內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);2、基于代謝組學(xué)與RT-PCR技術(shù),探究清胰湯緩解小鼠急性胰腺炎可能的分子機(jī)制。方法:（1）選取源自清胰湯中5種藥材的10個有效成分,利用HPLC方法進(jìn)行定量分析,對方法的準(zhǔn)確性、專屬性、線性、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性進(jìn)行驗證。（2）研究不同造模劑劑量的成模能力以建立能夠模擬臨床實際的小鼠急性胰腺炎模型。以胰腺、肺、小腸組織的病理變化情況和血清淀粉酶（Amylase,AMS）、脂肪酶（Lipase,Lip）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）和白介素-6（interleukin 6,IL-6）等生化和炎癥指標(biāo)為主要考察對象,研究清胰湯對小鼠急性胰腺炎的治療作用。（3）采集各組小鼠血清樣本,采用UPLC-Q-TOF MS技術(shù)進(jìn)行測定,數(shù)據(jù)初步處理后采用PCA和OPLS-DA方法尋找差異性代謝產(chǎn)物信號,然后用HMDB（http://www.hmdb.ca/）進(jìn)行檢索得到潛在生物標(biāo)志物,結(jié)合二級質(zhì)譜數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)分析,確定差異代謝產(chǎn)物。最后利用MetaboAnalyst（https://www.metaboanaly... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠胰腺組織形態(tài)學(xué)變化（HE,×400）

19圖 2.3 小鼠肺組織形態(tài)學(xué)變化（HE, ×200）Fig 2.3 Morphological changes of mouse lung tissue（HE, ×200）（3）小腸組織病理學(xué)觀察空白組健康小鼠的小腸組織病理切片，小腸組織的結(jié)構(gòu)完整，腸粘膜結(jié)構(gòu)清晰、絨毛結(jié)構(gòu)完好，無水腫、充血現(xiàn)象。模型 1 組小腸組織較空白組并沒有太大的變化，結(jié)構(gòu)完整。模型 2 組小腸組織破壞明顯，水腫、充血明顯，腸粘膜破損，絨毛結(jié)構(gòu)萎縮或消失。

20圖 2.4 小鼠小腸組織形態(tài)學(xué)變化（HE, ×400）Fig 2.4 Morphological changes of mouse small intestine（HE, ×400）2.1.3 討論動物模型是研究臨床疾病的一種重要手段，需要注意模型建立因素、癥狀變化、病理變化、模型穩(wěn)定性和反證治療等方面。本次主要建立了急性胰腺炎的動物模型，該模型通常由藥物誘導(dǎo)建立，包括：雨蛙素（caerulein, Cae）、�；悄懰徕c、L-精氨酸（L-Arginine, L-Arg ）、無膽鹽乙硫氨酸（choline deficientethionine supplemental, CDE）藥物[32]。腹腔注射 L-Arg 可模擬臨床上急性胰腺炎合并多器官功能衰竭綜合征，操作簡單，但個體差異較大；飼喂 CDE 得到的急性胰腺炎模型，成本較高，個體差異大；逆行注射�；悄懰徕c于胰膽管主要模擬了膽原性急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制，模型成功幾率較高，屬于重癥急性胰腺炎

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]論中藥配伍減毒與增效[J]. 李建民,謝晨.  中華腎病研究電子雜志. 2018(04)
[2]代謝組學(xué)在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用[J]. 繆瀟瑤,肖炳坤,孫云波,王翠芳,楊建云,黃榮清.  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2018(08)
[3]基于代謝組學(xué)的中藥質(zhì)量及機(jī)制研究[J]. 賈志鑫,徐文娟,馬愷悅,肖紅斌.  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2018(08)
[4]代謝組學(xué)全功能軟件研究進(jìn)展[J]. 梁丹丹,李憶濤,鄭曉皎,陳天璐.  上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2018(07)
[5]代謝組學(xué)及其相關(guān)技術(shù)在中藥研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 呂尚,楊世林,饒毅,馮育林.  中國中藥雜志. 2018(21)
[6]代謝組學(xué)數(shù)據(jù)處理——主成分分析十個要點(diǎn)問題[J]. 阿基業(yè),何駿,孫潤彬.  藥學(xué)學(xué)報. 2018(06)
[7]柴芩承氣湯對重癥急性胰腺炎并發(fā)肝損傷大鼠的治療作用及其機(jī)制[J]. 黨琳,張曉芹,劉芳,許小凡,李芳芳,魏旭,張紅.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2017(06)
[8]急性胰腺炎中微循環(huán)障礙相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 周瑜,王衛(wèi)星.  中華全科醫(yī)學(xué). 2017(09)
[9]急性胰腺炎的國內(nèi)外主要指南分析[J]. 王鵬旭,尚東.  肝膽胰外科雜志. 2017(01)
[10]大黃厚樸組分配伍對急性胰腺炎大鼠血清代謝組學(xué)的影響[J]. 蔡志偉,陳銀芳,業(yè)康,聶斌,彭紅,徐國良,余日躍.  江西中醫(yī)藥. 2016(10)

博士論文
[1]基于代謝/蛋白質(zhì)組學(xué)的四君子湯對20月齡小鼠干預(yù)作用的研究[D]. 隋雨桐.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]補(bǔ)氣藥黃芪、人參及其配伍免疫調(diào)節(jié)和代謝組學(xué)研究[D]. 劉俊秋.中國中醫(yī)科學(xué)院 2018
[3]用代謝組學(xué)方法研究DNA甲基化對花生四烯酸代謝的影響及血管內(nèi)皮激活的機(jī)制[D]. 薛珊珊.天津醫(yī)科大學(xué) 2015

碩士論文
[1]雙丹提取液抗急性心肌缺血作用的代謝組學(xué)研究[D]. 馬翠霞.西北大學(xué) 2018
[2]通腑清胰湯治療急性胰腺炎的臨床療效觀察[D]. 劉楠楠.山西中醫(yī)學(xué)院 2016
[3]急性胰腺炎發(fā)病特點(diǎn)及中醫(yī)干預(yù)現(xiàn)狀研究[D]. 黃旭平.廣西中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[4]127例急性胰腺炎的臨床特征分析[D]. 王勇.皖南醫(yī)學(xué)院 2016
[5]云南白藥對花生四烯酸COX代謝通路的影響[D]. 黃玉.昆明醫(yī)科大學(xué) 2015
[6]中藥活性成分—小葉黑柴胡總黃酮的代謝組學(xué)研究[D]. 武漢良.河南科技大學(xué) 2012



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