目的:探討芪歸益腎方通過調控微小RNA-141（mi R-141）的表達對小鼠腎臟纖維化影響的機制研究。研究方法:運用小鼠單側輸尿管梗阻（UUO）的方法來建立腎小管間質纖維化的模型。將小鼠隨機分為假手術組、模型組、洛汀新組、芪歸益腎方高劑量組、芪歸益腎方低劑量組共五組。術后按各組相應藥物劑量連續(xù)灌胃10日后將小鼠處死,剖取各組小鼠腎組織。腎組織標本用HE染色觀察組織形態(tài)學改變;免疫組織化學法檢測轉化生長因子-β1（TGF-β1）、膠原蛋白IV（Col IV）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）表達;實時定量聚合酶鏈式反應（RT-PCR）法檢測mi R-141、TGF-β1表達。結果:假手術組無明顯變化,其余各組均有腎小管間質纖維化改變,其中芪歸益腎方高、低劑量組和洛汀新組的病理損傷程度較模型組明顯減輕（P<0.05）;芪歸益腎方高、低劑量組和洛汀新組中TGF-β1、Col IV的表達明顯較模型組減少（P<0.05）,而MMP-9、mi R-141表達則明顯較模型組增加（P<0.05）;且芪歸益腎方高劑量組延緩腎臟纖維化的作用明顯優(yōu)于芪歸益腎方低劑量組和洛汀新組（P<... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省

【文章頁數】：45 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

芪歸益腎方對UUO小鼠組織病理學的影響（HE,×400）

1表達情況結合表2和圖2，TGF-β1在假手術組中低表達；與假手術組相比，模型組中 TGF-β1的表達明顯增加（P＜0.05 ) 而與模型組相比，芪歸益腎方高ǎ低劑量組和洛汀新組TGF-β1表達均有明顯下降（P＜0.05)；且芪歸益腎方高劑量組優(yōu)于洛汀新組和芪歸益腎方低劑量組( P＜0. 05) (2)腎組織中 MMP-9 表達情況結合表2和圖2，MMP-9在假手術組中高表達；與假手術組相比，模型組中MMP-9的表達顯著減少（P＜0.05 ) 相比于模型組，芪歸益腎方高ǎ低劑量組和洛汀新組MMP-9 表達情況均有所增加（P＜0.05)；芪歸益腎方高劑量組 MMP-9 表達高于洛汀新組和芪歸益腎方低劑量組 ( P＜0. 05) （3）腎組織中 Col IV 表達情況結合表 2 和圖 2，Col IV 在假手術組中低表達；與假手術組相比

16注：與假手術組比較，*P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05；與高劑量組比較， P＜0.05圖3 芪歸益腎方對 UUO 小鼠 miR-141ǎTGF-β1mRNA 表達的影響4.討 論單側輸尿管梗阻（Unilateral ureteral obstruction, UUO）模型是是研究腎臟纖維化的經典動物模型[11]，以進行性實驗動物腎小管間質纖維化為特征，是目前致實驗動物腎小管間質纖維化最常用的動物模型 腎臟纖維化是各種慢性腎臟病病情進展導致腎功能嚴重受損的共同病理基礎，是慢性腎臟病病變的核心 腎臟纖維化的病理過程包括腎小管間質纖維化和腎小球硬化，而腎小管間質纖維化與慢性腎臟病的病情進展及預后有十分密切的關系 細胞外基質(extracellular matrix, ECM)在腎臟的過度積聚是腎纖維化的重要形態(tài)學改變，膠原蛋白是 ECM 的最重要成分 TGF-β1是目前最關鍵的促腎纖維化的細胞因子[4]，可由大多數類型的細胞產生，TGF-β1能夠通過促使 ECM成分異常積聚來致器官纖維化 基質金屬蛋白酶（matrix metalloprotein, MMP）家族最早被發(fā)明是因為具有分解膠原蛋白的活性而被發(fā)現，現研究發(fā)現也在胚胎發(fā)育ǎ炎癥ǎ組織形成及損傷修復等方面發(fā)揮作用 其中 MMP-9 被認為是目前降解膠原蛋白IV（Collagen IV, Col IV）最關鍵的酶，能夠促使 ECM 成分的降解

【參考文獻】：
期刊論文
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