目的:研究丹參酮ⅡA與DAPT配伍對UUO大鼠腎組織與白蛋白誘導(dǎo)人腎小管上皮細(xì)胞（HK-2）中α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等蛋白以及Notch1/Jagged1信號途徑的干預(yù)作用,證實丹參酮ⅡA配伍DAPT防治腎纖維化的療效機制,為中西藥物組分配伍走向臨床提供理論基礎(chǔ)和實驗依據(jù)。方法:1.40只雄性SD大鼠采用單純隨機抽樣分組方法分為5組,即正常組、模型組、丹參酮ⅡA組、γ-分泌酶抑制劑（DAPT）組、丹參酮ⅡA配伍DAPT組（簡稱丹參酮ⅡA+DAPT組）。造模后給予相應(yīng)藥物干預(yù)14 d。檢測大鼠腎小管功能指標(biāo):尿微量白蛋白（UMA）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的含量,觀察腎組織病理。免疫組織化學(xué)方法（IHC）檢測α-平滑肌肌動蛋白、Ⅰ型膠原（ColⅠ）的變化。實時熒光定量PCR（RT-PCR）檢測Notch 1 mRNA、Jagged 1 mRNA的表達情況。免疫印跡法（WB）檢測Notch 1、Jagged 1、α-SMA、TGF-β、CTGF的蛋白表達。2.HK-2細(xì)胞傳代培養(yǎng)同步化后同樣分為以上五組,除正常組外均給予過量人血清... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組大鼠腎組織HE染色圖（400×）

圖 1 各組大鼠腎組織 HE 染色圖（400×）注：黑色箭頭所指為腎小管，紅色箭頭所指為炎癥細(xì)胞A：正常組大鼠腎小球腎小管結(jié)構(gòu)與大小正常，緊密排列，無炎性細(xì)胞浸潤；B：模型組腎小管代償性擴張、萎縮，排列稀疏，腎小管間質(zhì)增寬，大量炎性細(xì)胞彌漫性浸潤，纖維化明顯；C：丹參酮ⅡA 組大鼠腎小管呈囊狀；D：DAPT 組可見大量炎性細(xì)胞浸潤于腎間質(zhì)；E：丹參酮ⅡA+DAPT 組大鼠僅有少量腎小管局部擴張，腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤不明顯

表 2 各組大鼠腎組織的 HE 和 Masson 評分( x±s，n=8)組別 HE 評分 Masson 評分正常組 0.12±0.02 0.14±0.01模型組 2.68±0.11a2.71±0.19a丹參酮ⅡA 組 1.71±0.06abc1.71±0.04abcDAPT 組 1.77±0.06abc1.70±0.05abc丹參酮ⅡA+DAPT 組 1.19±0.18ab1.39±0.13ab注：a 表示與正常組比較，P<0.05；b 表示與模型組比較，P<0.05；c 表示與丹參酮ⅡA+DAPT 組比較，P<0.05。3.1.3 各組大鼠腎組織免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果（1） 各組大鼠腎組織 α-SMA 蛋白表達結(jié)果：如表 3 所示：與正常組比較，模型組大鼠腎組織 α-SMA 平均光密度值顯著升高(P<0.05)；各藥物干預(yù)組腎組織 α-SMA 平均光密度值均顯著低于模型組 (P<0.05)；各藥物干預(yù)組組間比較，丹參酮ⅡA+DAPT 組腎組織 α-SMA 平均光密度值低于丹參酮ⅡA 與 DAPT 組(P<0.05)。說明丹參酮ⅡA 與 DAPT 配伍對 UUO 大鼠腎組織 α-SMA蛋白的下調(diào)效果優(yōu)于各單一用藥組。α-SMA 免疫組化結(jié)果見圖 3。

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3260992