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黃芪甲苷通過TGF-β/Smad和TGF-β/FAK/AKT信號(hào)通路抑制外陰鱗癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移

發(fā)布時(shí)間:2021-06-24 11:25
  前言:外陰癌是四大婦科惡性腫瘤之一,常見于中老年婦女。外陰鱗狀細(xì)胞癌(VSCC)是外陰癌最常見的類型,約占外陰惡性腫瘤的90%以上[1,2]。早期患者的5年生存率為80-90%,晚期患者的5年生存率約為15-60%[3]。由于發(fā)病率相對較低,一直以來,VSCC發(fā)病機(jī)制和治療方面的研究均較其他腫瘤滯后,而且缺乏有效的替代治療策略。臨床上,手術(shù)切除是腫瘤的主要治療方式,聯(lián)合術(shù)后放、化療對預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和改善預(yù)后方面療效突出。但是,VSCC對常規(guī)化療不敏感,而且放療常常伴隨著嚴(yán)重的不良反應(yīng),限制了術(shù)后放化療的應(yīng)用,使得VSCC的復(fù)發(fā)率高達(dá)40%。據(jù)統(tǒng)計(jì),腫瘤的復(fù)發(fā)和淋巴結(jié)累及,是導(dǎo)致晚期VSCC患者預(yù)后不良的兩個(gè)重要因素;這說明,針對晚期VSCC采用手術(shù)聯(lián)合放、化療的治療,效果并不理想[46]。因此,迫切需要尋找新的治療策略和藥物來有效控制VSCC的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,這具有重大的臨床意義。近年來,免疫治療、中醫(yī)藥治療和靶向替代治療的不斷發(fā)展,大大提高了腫瘤患者的5年生存率。其中,中藥正在逐漸成為一種新型的有前景的... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:72 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

黃芪甲苷通過TGF-β/Smad和TGF-β/FAK/AKT信號(hào)通路抑制外陰鱗癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移


AS-IV抑制SW962細(xì)胞增殖梯度濃度AS-IV(0-800μg/ml)分別處理SW962細(xì)胞24,48和72小時(shí),采用MTT法(A)檢測細(xì)胞活力;平板克隆實(shí)驗(yàn)(B)觀察細(xì)胞集落形成率,同步放大100倍觀察集落形態(tài)和面積,并量化

細(xì)胞分布,細(xì)胞周期阻滯,細(xì)胞,百分比


10圖 2,AS-IV 誘導(dǎo) SW962 細(xì)胞周期阻滯于 G0/G1 期不同濃度 AS-IV(0,200,400,800 μg/ml)處理 SW962 細(xì)胞 48 小時(shí)后,用流式細(xì)檢測 G0/G1、S 和 G2/M 期的細(xì)胞分布(A),并量化各期細(xì)胞百分比(B)。Western

自噬,凋亡相關(guān)蛋白,誘導(dǎo)細(xì)胞,相關(guān)蛋白


12圖 3,AS-IV 促進(jìn) SW962 細(xì)胞凋亡與誘導(dǎo)細(xì)胞自噬有關(guān)流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡率,AS-IV(200,400,800 μg/ml)處理 SW962 細(xì)胞 48 小時(shí),統(tǒng)計(jì)早期和晚期凋亡細(xì)胞百分率計(jì)算凋亡率(A,B);Western blot 分析 AS-IV 凋亡相關(guān)蛋白 Bax、Bcl-2、Bcl-xl、Cleaved-caspase3 以及自噬相關(guān)蛋白 Beclin-1、LC3 B、P62 的表達(dá)水平,并量化(C,D)。3-MA(5 mM)培養(yǎng) SW962 細(xì)胞 6 小時(shí),流式細(xì)胞術(shù)檢測 AS-IV誘導(dǎo)凋亡情況,并量化(E,F(xiàn))。數(shù)據(jù)均以平均數(shù)±表準(zhǔn)差(n = 3)表示。*p < 0.05; **p <0.01 vs. 0 μg/ml。AS-IV,黃芪甲苷;3-MA,3-甲基腺嘌呤。3.4AS-IV 逆轉(zhuǎn) TGF-β1 的促增殖、抗凋亡作用接著,我們分析了 TGF-β1(10 ng/ml)單獨(dú)和聯(lián)合 AS-IV 給藥后,SW962細(xì)胞的凋亡和存活能力。如圖 5A 所示,TGF-β1 培養(yǎng) SW962 細(xì)胞 24 小時(shí),活

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療及同步放療的效果及其治療耐受性[J]. 俞衛(wèi)衛(wèi),周錫建,周道安,樊林宏,周仁貴.  中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2016(11)
[2]轉(zhuǎn)化生長因子Ⅱ型受體和Smad4在外陰鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[J]. 王艷實(shí),姜英,趙毅,楊秀華,武昕.  山西醫(yī)藥雜志. 2016(06)
[3]黃芪注射液對SPC-A1肺腫瘤細(xì)胞株細(xì)胞增殖活力和細(xì)胞凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 蓋磊,侯愛畫.  濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(04)
[4]Pharmacological effects of Astragaloside IV: a literature review[J]. Shuang Ren,Hua Zhang,Yongping Mu,Mingyu Sun,Ping Liu.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2013(03)



本文編號(hào):3247005

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