目的:帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是與患者年齡因素密切相關(guān)的一種嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。PD主要的臨床特征為嚴重的運動障礙以及認知障礙等非運動相關(guān)癥狀�；颊咧心X多巴胺（dopaminergic,DA）能神經(jīng)元的丟失和α-突觸核蛋白（α-Synuclein）異常沉積及其包涵體路易小體（Lewy body,LB）的形成是PD組織病理學(xué)上的主要改變和重要特征。目前,PD發(fā)生發(fā)展的病因未能完全闡明,有多種可以導(dǎo)致神經(jīng)元變性的機制被認為能誘發(fā)帕金森病。研究指出氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥損傷是帕金森病的主要病理機制,并在DA神經(jīng)元丟失中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細胞被激活后釋放大量氧自由基以及細胞炎性因子,造成腦內(nèi)神經(jīng)炎癥反應(yīng)和過氧化損害,引起大腦黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元變性凋亡,最終導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生。因此,尋找具有抗神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激的藥物成為帕金森病緩解和治療的重要方向。藍萼乙素（glaucocalyxin B,GLB）是藍萼香茶菜中分離純化的一種二萜化合物,已有研究發(fā)現(xiàn)其對小神經(jīng)膠質(zhì)細胞具有抗炎、抗氧化應(yīng)激和神經(jīng)保護作用,因此推測其可成為帕金森病潛在的治療藥物。本研究著... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

脂多糖誘導(dǎo)大鼠帕金森病模型的行為測試

圖 1.2 腦組織病理相關(guān)蛋白α-Syn、TH、GFAP 和 CD11b 的表達。-D）sham 組、GLB 組、PD 組、PD+GLB(L、M、H)組大鼠中腦α-Syn、Tb 免疫組化染色。（E）各組大鼠中腦酪氨酸羥化酶（TH）陽性細胞數(shù)。（，***P<0.001，ns：無顯著性差異，圖像中的比例尺代表 50 μm）組大鼠中腦組織中炎癥相關(guān)因子和氧化應(yīng)激反應(yīng)的檢測eal-time PCR 檢測炎癥因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 在各組大達情況 Real-time PCR 檢測炎癥因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 在各組大鼠情況。TNF-α的檢測結(jié)果如圖 1.3A 所示，與 Sham 組相比，P中 TNF-α mRNA 的表達水平顯著升高，約增加了 4.26 倍；與GLB（L）組、PD+GLB（M）組和 PD+GLB（H）組的 TNF-α，且具有 GLB 劑量依賴性，PD+GLB（H）組 TNF-α表達水

圖 1.3 GLB 抑制 LPS 誘導(dǎo)的腦內(nèi)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)。（A）Real-time PCR 檢測不同處理組大鼠中腦 TNF-α mRNA 水平（B）Real-time PCR檢測不同處理組大鼠中腦 IL-1β的 mRNA 水平。（C）Real-time PCR 檢測不同處理組的大鼠中腦 IL-6 的 mRNA 水平。（*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，ns：無顯著性差異）3.3.2 大鼠中腦組織 NO 含量及 iNOS 蛋白表達水平檢測采用試劑盒檢測炎癥反應(yīng)中的重要信使分子一氧化氮（NO）在各組大鼠中腦組織中的含量。實驗結(jié)果如圖 1.4 所示，與 Sham 組相比，PD 組大鼠中腦組織中 NO 的含量顯著升高（NO 含量增加了 2.84 倍）；與 PD 組相比，PD+GLB（L）組 NO 含量減少了 17 %，但無顯著性差異；PD+GLB（M）組和 PD+GLB（H）組 NO 含量顯著降低，其中 PD+GLB（M）組減少了 36 %，PD+GLB（H）減少了 47 %。同時，大鼠中腦 iNOS 表達水平與 NO 的變化一致（圖 1.4B），與 Sham 組

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]雷公藤內(nèi)酯可減輕MPP～（+）誘導(dǎo)的大鼠多巴胺神經(jīng)元損傷（英文）[J]. 高俊鵬,孫珊,李文偉,陳依萍,蔡定芳.  Neuroscience Bulletin. 2008(03)
[3]帕金森病中醫(yī)治療概況[J]. 王海明,楊明會.  人民軍醫(yī). 2008(01)
[4]姜黃素對帕金森病小鼠模型黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護作用[J]. 潘靜,丁健青,陳生弟.  中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2007(05)

碩士論文
[1]尼古丁對帕金森病大鼠多巴胺能神經(jīng)元變性的影響[D]. 李春麗.中國醫(yī)科大學(xué) 2008



本文編號：3236344