目的研究姜黃素（CUR）抗脂多糖（LPS）誘導的小鼠抑郁作用及機制。方法取雄性ICR小鼠30只,分為Control組、LPS組、CUR組,每組10只。采用單劑量腹腔注射LPS 1 mg/kg建立小鼠抑郁模型。通過糖水偏好實驗（SPT）、曠場實驗（OFT）和強迫游泳實驗（FST）對抑郁小鼠進行行為學評價;尼式染色實驗觀察小鼠前額葉皮質(zhì)（PFC）神經(jīng)元胞體中的尼氏體（Nissl body）變化情況; Western blot實驗檢測小鼠PFC區(qū)c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）、B細胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2）、凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表達情況。結(jié)果 CUR組小鼠糖水偏好度、曠場活動總距離和穿越中心格次數(shù)均高于LPS組（P<0.05）,FST中小鼠不動時間低于LPS組（P<0.05）。尼式染色實驗結(jié)果顯示CUR組小鼠神經(jīng)細胞數(shù)多于LPS組（P<0.05）。Western blot實驗結(jié)果顯示,與LPS組比較,CUR組小鼠PFC區(qū)p-JNK、Bax、Caspase-3表達降... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學學報. 2020,55(07)北大核心

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姜黃素對抑郁小鼠神經(jīng)細胞損傷的影響 ×200

姜黃素對抑郁小鼠JNK磷酸化水平的影響

動物體內(nèi)腹腔注射LPS誘導產(chǎn)生抑郁癥,屬于急性應(yīng)激抑郁模型,且較低劑量更容易引發(fā)炎癥反應(yīng),在曠場實驗及暗場實驗中出現(xiàn)自主活動減少等癥狀[9],該研究利用單次腹腔注射1.00 mg/kg LPS制作小鼠抑郁模型。結(jié)果顯示,模型組小鼠表現(xiàn)出臨床相似抑郁癥狀,行為學測試表現(xiàn)為:SPT中糖水偏好度降低;OFT中自主活動減少,運動距離變短,穿格次數(shù)減少;FST中靜止不動時間延長,快感降低等,表明模型制作成功,上述抑郁癥狀在姜黃素預防性給藥的小鼠中明顯得到改善。PFC區(qū)是導致心境障礙的大腦區(qū)域之一,其功能變化在抑郁癥發(fā)病過程中扮演重要角色[5]。神經(jīng)元內(nèi)尼氏體的密度與神經(jīng)元損傷程度密切相關(guān),是評價神經(jīng)元損傷程度的重要指標。該研究對PFC區(qū)組織形態(tài)學的改變進行了評估,結(jié)果表明,模型組小鼠的PFC區(qū)神經(jīng)細胞松散,排列不規(guī)則,細胞固縮,尼氏體減少。而提前給予姜黃素治療CUR組,神經(jīng)元受損狀況得到改善,提示姜黃素可以抑制PFC區(qū)神經(jīng)細胞的損傷,從而保護神經(jīng)細胞。研究[10]表明LPS刺激可提高小鼠PFC區(qū)的JNK磷酸化水平,導致細胞凋亡和炎癥發(fā)生。JNK被激活后,p-JNK升高,同時降低抑凋亡蛋白Bcl-2的表達,提高促凋亡蛋白Bax的水平,并進一步促進線粒體內(nèi)細胞色素c釋放到胞質(zhì),與凋亡酶激活因子-1相互作用,通過ATP的協(xié)助組成凋亡復合體,此復合體迅速結(jié)合并激活Pro-Caspase-9,產(chǎn)生Caspase-9全酶,導致Caspase-3的表達明顯升高,啟動Caspase級聯(lián)反應(yīng),通過線粒體途徑誘發(fā)細胞凋亡。本研究結(jié)果顯示LPS組小鼠p-JNK表達量顯著升高,提前灌胃給予姜黃素可降低p-JNK的水平,提示姜黃素的抗抑郁作用可能與抑制JNK的磷酸化有關(guān),由于JNK的激活受到抑制,某些基因表達或者新生蛋白質(zhì)的合成受阻,相關(guān)凋亡途徑被中斷;進一步研究表明LPS組Bax、Caspase-3表達水平升高,Bcl-2表達降低,而給予姜黃素后可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。這些研究結(jié)果提示,抑郁癥的發(fā)生與JNK磷酸化的程度有關(guān),這一觀點與之前的研究結(jié)果一致,JNK激活后誘導的神經(jīng)細胞凋亡可能是抑郁癥發(fā)病原因之一,而姜黃素正是通過抑制p-JNK、降低促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表達,提高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,從而阻止神經(jīng)細胞的凋亡,達到抗抑郁效果。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]抑郁癥研究和治療的新靶標:JNK信號通路的作用[J]. 張軍濤,林文娟.  科學通報. 2018(20)
[2]慢性不可預見性溫和應(yīng)激對大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞凋亡的影響[J]. 金齊穎,吳紅芳,張園園,馬原源,鄧春穎,劉昊.  安徽醫(yī)科大學學報. 2018(08)



本文編號：3215324