目的研究姜黃素（CUR）抗脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠抑郁作用及機(jī)制。方法取雄性ICR小鼠30只,分為Control組、LPS組、CUR組,每組10只。采用單劑量腹腔注射LPS 1 mg/kg建立小鼠抑郁模型。通過糖水偏好實(shí)驗(yàn)（SPT）、曠場實(shí)驗(yàn)（OFT）和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST）對抑郁小鼠進(jìn)行行為學(xué)評價(jià);尼式染色實(shí)驗(yàn)觀察小鼠前額葉皮質(zhì)（PFC）神經(jīng)元胞體中的尼氏體（Nissl body）變化情況; Western blot實(shí)驗(yàn)檢測小鼠PFC區(qū)c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2）、凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表達(dá)情況。結(jié)果 CUR組小鼠糖水偏好度、曠場活動總距離和穿越中心格次數(shù)均高于LPS組（P<0.05）,FST中小鼠不動時間低于LPS組（P<0.05）。尼式染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CUR組小鼠神經(jīng)細(xì)胞數(shù)多于LPS組（P<0.05）。Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與LPS組比較,CUR組小鼠PFC區(qū)p-JNK、Bax、Caspase-3表達(dá)降... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,55(07)北大核心

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姜黃素對抑郁小鼠神經(jīng)細(xì)胞損傷的影響 ×200

姜黃素對抑郁小鼠JNK磷酸化水平的影響

動物體內(nèi)腹腔注射LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁癥,屬于急性應(yīng)激抑郁模型,且較低劑量更容易引發(fā)炎癥反應(yīng),在曠場實(shí)驗(yàn)及暗場實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)自主活動減少等癥狀[9],該研究利用單次腹腔注射1.00 mg/kg LPS制作小鼠抑郁模型。結(jié)果顯示,模型組小鼠表現(xiàn)出臨床相似抑郁癥狀,行為學(xué)測試表現(xiàn)為:SPT中糖水偏好度降低;OFT中自主活動減少,運(yùn)動距離變短,穿格次數(shù)減少;FST中靜止不動時間延長,快感降低等,表明模型制作成功,上述抑郁癥狀在姜黃素預(yù)防性給藥的小鼠中明顯得到改善。PFC區(qū)是導(dǎo)致心境障礙的大腦區(qū)域之一,其功能變化在抑郁癥發(fā)病過程中扮演重要角色[5]。神經(jīng)元內(nèi)尼氏體的密度與神經(jīng)元損傷程度密切相關(guān),是評價(jià)神經(jīng)元損傷程度的重要指標(biāo)。該研究對PFC區(qū)組織形態(tài)學(xué)的改變進(jìn)行了評估,結(jié)果表明,模型組小鼠的PFC區(qū)神經(jīng)細(xì)胞松散,排列不規(guī)則,細(xì)胞固縮,尼氏體減少。而提前給予姜黃素治療CUR組,神經(jīng)元受損狀況得到改善,提示姜黃素可以抑制PFC區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的損傷,從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。研究[10]表明LPS刺激可提高小鼠PFC區(qū)的JNK磷酸化水平,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和炎癥發(fā)生。JNK被激活后,p-JNK升高,同時降低抑凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá),提高促凋亡蛋白Bax的水平,并進(jìn)一步促進(jìn)線粒體內(nèi)細(xì)胞色素c釋放到胞質(zhì),與凋亡酶激活因子-1相互作用,通過ATP的協(xié)助組成凋亡復(fù)合體,此復(fù)合體迅速結(jié)合并激活Pro-Caspase-9,產(chǎn)生Caspase-9全酶,導(dǎo)致Caspase-3的表達(dá)明顯升高,啟動Caspase級聯(lián)反應(yīng),通過線粒體途徑誘發(fā)細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示LPS組小鼠p-JNK表達(dá)量顯著升高,提前灌胃給予姜黃素可降低p-JNK的水平,提示姜黃素的抗抑郁作用可能與抑制JNK的磷酸化有關(guān),由于JNK的激活受到抑制,某些基因表達(dá)或者新生蛋白質(zhì)的合成受阻,相關(guān)凋亡途徑被中斷;進(jìn)一步研究表明LPS組Bax、Caspase-3表達(dá)水平升高,Bcl-2表達(dá)降低,而給予姜黃素后可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。這些研究結(jié)果提示,抑郁癥的發(fā)生與JNK磷酸化的程度有關(guān),這一觀點(diǎn)與之前的研究結(jié)果一致,JNK激活后誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡可能是抑郁癥發(fā)病原因之一,而姜黃素正是通過抑制p-JNK、降低促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表達(dá),提高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,從而阻止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,達(dá)到抗抑郁效果。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抑郁癥研究和治療的新靶標(biāo):JNK信號通路的作用[J]. 張軍濤,林文娟.  科學(xué)通報(bào). 2018(20)
[2]慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激對大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡的影響[J]. 金齊穎,吳紅芳,張園園,馬原源,鄧春穎,劉昊.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(08)



本文編號：3215324