目的觀察SD大鼠經(jīng)口灌胃給予三七藥酒的重復(fù)給藥毒性,指導(dǎo)三七藥酒臨床安全合理用藥。方法選用SPF級大鼠200只,隨機分為5組,即空白對照組（純水9 mL/kg）,白酒低、高劑量組（白酒3、9 mL/kg）,三七藥酒低、高劑量組（三七藥酒3、9 mL/kg）,每組40只,雌雄各半。每天給藥1次,連續(xù)給藥26周,停藥后恢復(fù)觀察4周。檢測指標(biāo)包括一般觀察、攝食、體重、眼科及尿液檢查、血液學(xué)檢查、生化學(xué)檢查、主要臟器稱量和臟器系數(shù)計算、組織病理學(xué)檢查。結(jié)果三七藥酒大鼠每次給藥后出現(xiàn)活動減少、俯臥、無力（僅9 mL/kg劑量）、流涎（僅9 mL/kg劑量）。隨著給藥時間的延長,上述異常反應(yīng)出現(xiàn)的時間和恢復(fù)時間逐漸縮短,停藥即可恢復(fù)。9 mL/kg劑量給藥期間雄性大鼠體重增長減緩、攝食量減少;各期檢查眼科、尿液指標(biāo)未見明顯異常;9 mL/kg劑量雄鼠中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞升高,淋巴細(xì)胞降低;雌雄大鼠總蛋白（T.P）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）下降,雌鼠血糖（GLU）下降;雌鼠肝臟臟體系數(shù)升高。組織病理學(xué)檢查顯示三七藥酒9 mL/kg劑量大鼠的毒性靶器官為肝臟和胃,與給予白酒9 mL/kg劑量... 

【文章來源】：中國藥物警戒. 2020,17(10)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

三七藥酒對雄性大鼠體重的影響

三七藥酒對雄性大鼠攝食量的影響

在前期的預(yù)試驗中發(fā)現(xiàn)小鼠單次經(jīng)口給予三七藥酒和白酒的最大耐受量均為12.3 m L/kg，三七藥酒小鼠口服LD50（約23.3 m L/kg）和白酒的LD50（約23.6 m L/kg）基本相等，在相同劑量下兩者毒性反應(yīng)的特征、程度和持續(xù)時間均相似，提示三七藥酒的急性毒性反應(yīng)可能主要來源于其基酒（溶劑）-白酒。因此，白酒低、高劑量組的劑量設(shè)置與三七藥酒低、高劑量組一致，比較三七藥酒與白酒在相當(dāng)乙醇含量、相同劑量下的毒性情況。本研究依據(jù)預(yù)實驗結(jié)果將三七藥酒、白酒低劑量設(shè)為3 m L/kg，三七藥酒、白酒高劑量設(shè)為9 m L/kg，分別為人用臨床劑量（30 m L/d）約6倍、18倍，結(jié)果顯示，大鼠連續(xù)26周經(jīng)口重復(fù)給予三七藥酒主要對9 m L/kg劑量大鼠有可逆性的活動減少、俯臥、無力、流涎、減緩體重增長、減少攝食量和部分血液、生化學(xué)指標(biāo)異常影響；對3 m L/kg劑量大鼠有活動減少、俯臥影響，但均屬可逆性反應(yīng)，給藥周期結(jié)束即可恢復(fù)。三七藥酒9 m L/kg劑量大鼠的毒性靶器官為肝臟和胃，3 m L/kg劑量大鼠未顯示明顯的毒性靶器官。本實驗劑量條件下三七藥酒未觀察到不良反應(yīng)劑量（NOAEL）未明顯顯示（<3 m L/kg）。與相同劑量的白酒相比，三七藥酒未見新的、更嚴(yán)重的毒性反應(yīng)和毒性靶器官。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3213290