目的探討丹參酮ⅡA （TSA）調(diào)節(jié)人第10號染色體的磷酸酶（PTEN）對大鼠腦缺血后自噬通路PI3K/AKT/mTOR的作用機(jī)制。方法建立大鼠腦缺血模型（MCAO）,并對成功建立MCAO的大鼠給予TSA處理。實驗分為3組:對照組（NC組）、手術(shù)組:MCAO+生理鹽水組（MCAO組）和MCAO+TSA組（TSA組）。采用行為學(xué)評分、免疫組化及Western blot檢測組織內(nèi)各蛋白的表達(dá)。結(jié)果與NC組比較,TSA組PTEN蛋白的表達(dá)降低,PI3K、AKT、mTOR的表達(dá)水平增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與MCAO組比較,TSA組的PTEN蛋白的表達(dá)增加,PI3K、AKT、mTOR的表達(dá)水平降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 TSA通過增強(qiáng)腦缺血大鼠PTEN的表達(dá),減少自噬通路PI3K/AKT/mTOR的表達(dá)水平,減輕腦缺血后腦細(xì)胞炎癥,從而保護(hù)大鼠的腦組織。 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2020,55(11)北大核心

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

各組大鼠的行為學(xué)評分情況

隨著研究的不斷擴(kuò)展,研究者發(fā)現(xiàn)PTEN蛋白在神經(jīng)領(lǐng)域也不斷出現(xiàn)[8-9]:PTEN對神經(jīng)細(xì)胞及腦組織的再生有影響,且PTEN蛋白的表達(dá)增加對缺血損傷后的組織具有保護(hù)作用。在腦缺血后激活自噬通路PI3K/AKT/mTOR,能夠加重腦組織的損傷,但是關(guān)于自噬信號的激活機(jī)制目前說法不一。隨著對蛋白PTEN的研究逐步加深,發(fā)現(xiàn)PTEN蛋白具有磷酸酶活性,能夠促進(jìn)PI3K的磷酸化,能夠調(diào)節(jié)自噬通路的表達(dá),對信號通路PI3K/AKT/mTOR具有重要的調(diào)節(jié)作用。本研究中,在大鼠發(fā)生腦缺血后,PTEN蛋白的表達(dá)減少,尤其是第1天較為明顯,隨時間變化逐漸回升,而自噬蛋白PI3K/AKT/mTOR通路蛋白的表達(dá)明顯增加,在第1天出現(xiàn)峰值,隨著時間延長,蛋白表達(dá)水平逐漸恢復(fù)正常,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;這一實驗結(jié)果表明在大鼠發(fā)生腦缺血后,機(jī)體PTEN蛋白的表達(dá)受抑制,從而減少PI3K的磷酸化,激活自噬通路PI3K/AKT/mTOR表達(dá),加重腦組織損傷,驗證了腦缺血后PTEN蛋白的氧化能夠激活自噬信號通路PI3K/AKT/mTOR,PTEN蛋白具有調(diào)控自噬通路PI3K/AKT/mTOR的作用。圖3 Western blot 檢測各組PTEN、PI3K、 AKT、 mTOR蛋白表達(dá)

圖2 梗死側(cè)腦組織細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色 ×200TSA作為臨床常用藥物,在保護(hù)腦缺血方面具有肯定療效。作為中藥,TSA的治療機(jī)制暫無全面了解。前期的研究[4]發(fā)現(xiàn),在大鼠腦缺血發(fā)生后,TSA通過調(diào)節(jié)自噬通路PI3K/AKT/mTOR的表達(dá),減輕腦組織損傷,從而起到護(hù)腦的作用。關(guān)于TSA如何下調(diào)PI3K/AKT/mTOR的表達(dá),目前暫無研究說明。本研究在TSA組的大鼠腦缺血發(fā)生后,PTEN蛋白的表達(dá)雖然呈下降趨勢,但與MCAO組比較,幅度明顯小,PI3K/AKT/mTOR蛋白表達(dá)的增加趨勢較小,再一次驗證了TSA有下調(diào)自噬信號通路表達(dá)的作用。而TSA能夠促進(jìn)PTEN蛋白的表達(dá),從而通過減輕自噬通路PI3K/AKT/mTOR的過度表達(dá),減輕腦缺血后導(dǎo)致的腦組織損傷。再結(jié)合大鼠的行為學(xué)評分,TSA組的行為學(xué)評分較MCAO組低,在手術(shù)后第1天明顯,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明TSA治療大鼠腦缺血具有臨床意義。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]老年糖尿病患者骨密度與血尿酸水平的相關(guān)研究[J]. 趙娜,李素梅,方星星,李春燕,荊春艷,葉山東,任安.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2014(07)



本文編號：3212252