萆薢總皂苷對大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的防治作用及對NALP3炎性體信號通路的影響
發(fā)布時(shí)間:2021-05-28 14:34
目的:探討萆薢總皂苷對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的防治作用及可能機(jī)制,為萆薢總皂苷的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:實(shí)驗(yàn)一:72只健康雄性wistar大鼠,隨機(jī)均分為對照組、模型組、萆薢總皂苷低劑量組(30mg·kg-1)、中劑量組(100mg·kg-1)、高劑量組(300mg·kg-1)和秋水仙堿組(0.3 mg·kg-1),灌胃給藥。除正常組外,其余各組大鼠踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射尿酸鈉誘導(dǎo)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型。觀察大鼠步態(tài),檢測大鼠關(guān)節(jié)腫脹度,病理學(xué)分析踝關(guān)節(jié)病變部位,ELISA法檢測血清炎癥因子IL-1β、IL-18、TNF-α表達(dá)。Western blot法檢測滑膜組織中pro-IL-1 β和NALP3炎性體信號通路相關(guān)蛋白變化。實(shí)驗(yàn)二:THP-1細(xì)胞用佛波酯處理,構(gòu)建體外巨噬細(xì)胞模型,Western blot法檢測CD11b的表達(dá)。MTT法檢測不同濃度TSD和MSU對細(xì)胞活力及增殖的影響。將細(xì)胞分為control組、MSU組、PBS組、TSD低(0.3μg·ml-1)、中(1μg·ml-1)、高(3μg·ml-1)濃度組、秋水仙堿低(0.5μM)、高(5μM)濃度組,預(yù)先用藥物處理24h。除con...
【文章來源】:安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1萆蘚總皂苷對MSU致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹的影響??Fig.l?Effect?of?TSD?on?articular?swelling?in?rats?with?AGA??
?IL-18分泌減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.〇5)。與模型組相比,TSD低濃度組??各炎癥因子分泌水平未見明顯改變,見圖2。??TNF-a??_Tii??A?B?C?D?E?F??IL-1p??O.6-1??▲?▲??E?0.4-?M?T?4-??|?〇,-?I?|?T'??v?li?.l?J?i??A?B?C?D?E?F??IL-18??1.5-??▲?a?丁??f?〇.,?;T?T?§?i??Ji?,?I,?L??A?B?C?D?E?F??圖2?TSD對MSU誘導(dǎo)AGA大鼠血清炎性因子水平的影響(x士s,n=12)??Fig.2?Effect?of?TSD?on?expression?of?inflammatory?cytokine?in?MSU?induced??AGA?rats?(x士s,n=12)??16??
TSD高、中劑量組、秋水仙堿組大鼠NALP3、ASC、caspase-1前體、活性??形式蛋白表達(dá)均顯著減少,TSD作用呈劑量依賴性。而TSD低劑量組較模型組??略有減少,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見圖3、4。??A?B?C?D?E?F??-Ip?__……丨?mmmmrn?immmmm??.….丨丨丨丨丨r.丨??pro-IL-1p??6-??A?A??i?+?:?1?十?*??A?B?C?D?E?F??圖3?TSD對AGA大鼠滑膜組織pro-IL-l(3蛋白表達(dá)的影響(x士s,n=12)??Fig.3?Effect?of?TSD?on?expression?of?pro-IL-iPproteinin?AGA?rats(x土?s,n=12)??A:正常組;B:模型組;C:?TSD低劑量組(30mg_kg“);?D:?TSD中劑量??組(lOOmg.kg-1?)?;?E:?TSD?高劑量組(300mg_kg-1?)?;?F:秋水仙堿組??(OJmg.kg—1)。單因素方差分析,與正常組比較,AAP<0.01,與模型組比較,??><0.05。??17??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]治療痛風(fēng)和高尿酸血癥藥物研究進(jìn)展[J]. 陳光亮,周媛鳳,張穎. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2017(01)
[2]循經(jīng)論治法對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的Toll樣受體4/NF-κB信號通路影響機(jī)制研究[J]. 孫益,童培建,李象鈞,賈萬貴,趙俊,陳冰,朱勇,唐國根,羅金金. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2015(09)
[3]綿萆薢的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 晁利平,劉艷霞,瞿璐,王濤,張祎. 藥物評價(jià)研究. 2015(03)
[4]NALP3及NF-κB信號通路在氧化應(yīng)激反應(yīng)中的作用及阿魏酸鈉的干預(yù)效應(yīng)[J]. 何高燕,謝敏,高艷,黃建戈. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(03)
[5]痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)病因病機(jī)研究綜述[J]. 楊良山,鐘琴. 風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎. 2014(08)
[6]萆薢總皂苷對大鼠慢性高尿酸血癥和腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1表達(dá)的影響[J]. 陳光亮,朱立然,那莎,李莉. 中國中藥雜志. 2013(14)
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[8]廣東省佛山市居民高尿酸血癥及痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查[J]. 余俊文,楊同廣,刁偉霞,蔡小青,李婷,鐘華,胡大林,陳翠清,陳子星. 中華流行病學(xué)雜志. 2010 (08)
[9]四妙合萆薢滲濕湯對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的IL-1β、PGE2的影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 葉紅芳,黃平,應(yīng)華忠,壽旗揚(yáng). 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(02)
[10]萆薢總皂苷合用牛膝總皂苷降血尿酸和抗炎作用的組方合理性研究[J]. 陳光亮,劉海鵬,韓茹,徐叔云. 中國藥理學(xué)通報(bào). 2007(11)
博士論文
[1]ZHC116的抗炎作用研究[D]. 楊文君.中南大學(xué) 2014
[2]萆薢牛膝總皂苷防治痛風(fēng)及其機(jī)制研究[D]. 陳光亮.安徽醫(yī)科大學(xué) 2005
碩士論文
[1]EGCG通過減輕氧化應(yīng)激與抑制NALP3炎性體對阿霉素腎病有保護(hù)作用[D]. 張媛媛.第三軍醫(yī)大學(xué) 2014
本文編號:3208226
【文章來源】:安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1萆蘚總皂苷對MSU致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹的影響??Fig.l?Effect?of?TSD?on?articular?swelling?in?rats?with?AGA??
?IL-18分泌減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.〇5)。與模型組相比,TSD低濃度組??各炎癥因子分泌水平未見明顯改變,見圖2。??TNF-a??_Tii??A?B?C?D?E?F??IL-1p??O.6-1??▲?▲??E?0.4-?M?T?4-??|?〇,-?I?|?T'??v?li?.l?J?i??A?B?C?D?E?F??IL-18??1.5-??▲?a?丁??f?〇.,?;T?T?§?i??Ji?,?I,?L??A?B?C?D?E?F??圖2?TSD對MSU誘導(dǎo)AGA大鼠血清炎性因子水平的影響(x士s,n=12)??Fig.2?Effect?of?TSD?on?expression?of?inflammatory?cytokine?in?MSU?induced??AGA?rats?(x士s,n=12)??16??
TSD高、中劑量組、秋水仙堿組大鼠NALP3、ASC、caspase-1前體、活性??形式蛋白表達(dá)均顯著減少,TSD作用呈劑量依賴性。而TSD低劑量組較模型組??略有減少,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見圖3、4。??A?B?C?D?E?F??-Ip?__……丨?mmmmrn?immmmm??.….丨丨丨丨丨r.丨??pro-IL-1p??6-??A?A??i?+?:?1?十?*??A?B?C?D?E?F??圖3?TSD對AGA大鼠滑膜組織pro-IL-l(3蛋白表達(dá)的影響(x士s,n=12)??Fig.3?Effect?of?TSD?on?expression?of?pro-IL-iPproteinin?AGA?rats(x土?s,n=12)??A:正常組;B:模型組;C:?TSD低劑量組(30mg_kg“);?D:?TSD中劑量??組(lOOmg.kg-1?)?;?E:?TSD?高劑量組(300mg_kg-1?)?;?F:秋水仙堿組??(OJmg.kg—1)。單因素方差分析,與正常組比較,AAP<0.01,與模型組比較,??><0.05。??17??
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期刊論文
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[3]綿萆薢的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 晁利平,劉艷霞,瞿璐,王濤,張祎. 藥物評價(jià)研究. 2015(03)
[4]NALP3及NF-κB信號通路在氧化應(yīng)激反應(yīng)中的作用及阿魏酸鈉的干預(yù)效應(yīng)[J]. 何高燕,謝敏,高艷,黃建戈. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(03)
[5]痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)病因病機(jī)研究綜述[J]. 楊良山,鐘琴. 風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎. 2014(08)
[6]萆薢總皂苷對大鼠慢性高尿酸血癥和腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1表達(dá)的影響[J]. 陳光亮,朱立然,那莎,李莉. 中國中藥雜志. 2013(14)
[7]NALP3炎性體與非感染性炎癥疾病[J]. 童玉娜,何婭妮. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2011(04)
[8]廣東省佛山市居民高尿酸血癥及痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查[J]. 余俊文,楊同廣,刁偉霞,蔡小青,李婷,鐘華,胡大林,陳翠清,陳子星. 中華流行病學(xué)雜志. 2010 (08)
[9]四妙合萆薢滲濕湯對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的IL-1β、PGE2的影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 葉紅芳,黃平,應(yīng)華忠,壽旗揚(yáng). 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(02)
[10]萆薢總皂苷合用牛膝總皂苷降血尿酸和抗炎作用的組方合理性研究[J]. 陳光亮,劉海鵬,韓茹,徐叔云. 中國藥理學(xué)通報(bào). 2007(11)
博士論文
[1]ZHC116的抗炎作用研究[D]. 楊文君.中南大學(xué) 2014
[2]萆薢牛膝總皂苷防治痛風(fēng)及其機(jī)制研究[D]. 陳光亮.安徽醫(yī)科大學(xué) 2005
碩士論文
[1]EGCG通過減輕氧化應(yīng)激與抑制NALP3炎性體對阿霉素腎病有保護(hù)作用[D]. 張媛媛.第三軍醫(yī)大學(xué) 2014
本文編號:3208226
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