4-O-丁香樹脂酚衍生物的合成及其抗抑郁活性初探
發(fā)布時間:2021-04-28 03:15
合歡皮為豆科植物合歡(Albizia julibrissin Durazz)的莖皮,具有鎮(zhèn)靜安神、抗腫瘤、消腫活血、抑制生育以及調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用。中醫(yī)臨床用于治療心神不寧、憂郁失眠等病癥,F(xiàn)有研究已發(fā)現(xiàn)合歡皮中木脂素類提取物具有抗焦慮活性。湖北中醫(yī)藥大學干國平教授在研究中發(fā)現(xiàn)合歡皮中木脂素類化合物(-)-丁香樹脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷((-)-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside)具有較強的抗焦慮活性?紤]到從植物中提取藥物有效成分的含量及來源的有限性,我們更希望能通過提取物作為先導化合物,尋找可供臨床上研究的有效,且副作用小的鎮(zhèn)靜安神化合物。實驗目的:考慮到從天然植物中提取的該類木脂素類化合物含量極其有限,且工作量大,效率不高。國內(nèi)外對于其合成的研究也十分有限,其中糖苷的合成更是一大難點。我們以簡單易得的苯甲醛類衍生物為原料,設計合成重要中間體4-O-丁香樹脂酚;在對其合成路線進行優(yōu)化的同時,對于所合成的產(chǎn)物進行結構修飾與改造,并嘗試合成出大量丁香樹脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷,為糖苷的合成開辟一條新的道路。最后通過篩選具有代表性...
【文章來源】:湖北中醫(yī)藥大學湖北省
【文章頁數(shù)】:107 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
第1章 4-O-丁香樹脂酚的合成路線選擇
1.1 以雙內(nèi)酯環(huán)為中間體進行合成
1.2 以不飽和醇為中間體進行合成
1.3 直接經(jīng)芥子酸乙酯得不飽和醇進行合成
1.4 實際合成路線
第2章 4-O-丁香樹脂酚及其衍生物的合成
2.1 實驗試劑與設備
2.1.1 實驗試劑及原料
2.1.2 實驗設備與儀器
2.2 4-O-丁香樹脂酚的合成
2.2.1 芥子酸(3)的制備
2.2.2 芥子酸乙酯(4)的制備
2.2.3 芥子醇(5)的制備
2.2.4 4-O-丁香樹脂酚(1)的制備
2.3 4-O-丁香樹脂酚-烷基取代衍生物的合成
2.4 4-O-丁香樹脂酚-酯基取代衍生物的合成
2.5 討論與小結
2.5.1 化合物3的合成討論
2.5.2 化合物4的合成討論
2.5.3 化合物5的合成討論
2.5.4 化合物1的合成討論
2.5.5 化合物6的合成討論
2.5.6 化合物9的合成討論
第3章 4-O-丁香樹脂酚單葡萄糖苷的合成
3.1 實驗試劑與儀器
3.1.1 主要原料及試劑
3.1.2 實驗儀器與設備
3.2 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒盏暮铣
3.3 4-O-丁香樹脂酚單葡萄糖苷的合成
3.4 討論與小結
3.4.1 4-O-丁香樹脂酚單乙酰化葡萄糖苷合成方法的選擇
3.4.2 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒蘸铣蓷l件的選擇
第4章 4-O-丁香樹脂酚抗抑郁活性的研究
4.1 動物活性實驗材料與器材
4.1.1 實驗動物
4.1.2 實驗藥品
4.1.3 實驗器材
4.2 4 種化合物對懸尾小鼠不動時間的影響
4.2.1 小鼠的分組及給藥方式
4.2.2 懸尾實驗方法
4.3 化合物1的劑量對懸尾小鼠不動時間的影響
4.3.1 小鼠的分組及給藥方式
4.3.2 懸尾實驗方法
4.4 化合物1對小鼠游泳不動時間的影響
4.4.1 小鼠的分組及給藥方式
4.4.2 游泳實驗方法
4.5 化合物9的前藥作用對懸尾小鼠不動時間的影響
4.5.1 小鼠的分組及給藥方式
4.5.2 懸尾實驗方法
4.6 結果與討論
4.6.1 4 種化合物對懸尾小鼠不動時間的影響結果
4.6.2 化合物1的劑量對懸尾小鼠不動時間的影響結果
4.6.3 化合物1對小鼠游泳不動時間的影響
4.6.4 化合物9的前藥作用對小鼠懸尾不動時間的影響
4.6.5 動物活性實驗小結
第5章 結論與創(chuàng)新點
參考文獻
附錄 文獻綜述
參考文獻
附圖
發(fā)表論文情況
致謝
【參考文獻】:
期刊論文
[1]北五味子木脂素抗焦慮作用及機制的研究[J]. 劉絮,杜瑞紅,于春艷,陳立梅. 北華大學學報(自然科學版). 2015(05)
[2]仁昌南五味子戊素:仁昌南五味子中分離到的一個新的聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素[J]. 劉爽,羅由萍,胡益杰,鄧莉清,周思雨,廖志華,陳道峰,陳敏. 藥學學報. 2014(10)
[3]羧酸酯還原制備醇的方法研究進展[J]. 林世博,李喆宇,羅剛,陳宇瑛. 化工進展. 2014(05)
[4]五味子醇甲對APP/PS1雙轉基因癡呆模型小鼠腦組織突觸素、α-突觸核蛋白表達的影響[J]. 周妍妍,劉艷麗,董春雪,閆景東. 中國藥理學通報. 2013(08)
[5];Wo的4-氨基-3,4-二氫-1(2H)-萘酮的立體選擇性還原反應[J]. 王超,黃焰根,孟衛(wèi)東. 東華大學學報(自然科學版). 2013(01)
[6]新型脫碳木脂素類化合物合成方法與腫瘤抑制活性研究[J]. 向建南,劉開建,李君姊,梁志武. 湖南大學學報(自然科學版). 2012(09)
[7]3,4-二氫-4-芳基香豆素類化合物的合成及其生物活性研究[J]. 孫捷,丁為現(xiàn),高艷明,高藍,武玉平,鄒永. 中國藥物化學雜志. 2011(01)
[8]Oxidative coupling of cinnamic acid derivatives and their radical-scavenging activities[J]. JIN XiaoLing,YANG RuTing,SHANG YaJing,DAI Fang,QIAN YiPing,CHENG LiXia, ZHOU Bo & LIU ZhongLi State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China. Chinese Science Bulletin. 2010(25)
[9]山合歡皮化學成分的分離鑒定[J]. 干國平,朱紅,夏藝,師磊,史克莉,劉焱文. 湖北中醫(yī)學院學報. 2008(04)
[10]山合歡皮化學成分的研究[J]. 干國平,朱紅,江維,師磊,史克莉,劉焱文. 時珍國醫(yī)國藥. 2008(08)
碩士論文
[1]丁香脂素及其糖苷的全合成以及活性初探[D]. 費嘉.中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院 2005
本文編號:3164694
【文章來源】:湖北中醫(yī)藥大學湖北省
【文章頁數(shù)】:107 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
第1章 4-O-丁香樹脂酚的合成路線選擇
1.1 以雙內(nèi)酯環(huán)為中間體進行合成
1.2 以不飽和醇為中間體進行合成
1.3 直接經(jīng)芥子酸乙酯得不飽和醇進行合成
1.4 實際合成路線
第2章 4-O-丁香樹脂酚及其衍生物的合成
2.1 實驗試劑與設備
2.1.1 實驗試劑及原料
2.1.2 實驗設備與儀器
2.2 4-O-丁香樹脂酚的合成
2.2.1 芥子酸(3)的制備
2.2.2 芥子酸乙酯(4)的制備
2.2.3 芥子醇(5)的制備
2.2.4 4-O-丁香樹脂酚(1)的制備
2.3 4-O-丁香樹脂酚-烷基取代衍生物的合成
2.4 4-O-丁香樹脂酚-酯基取代衍生物的合成
2.5 討論與小結
2.5.1 化合物3的合成討論
2.5.2 化合物4的合成討論
2.5.3 化合物5的合成討論
2.5.4 化合物1的合成討論
2.5.5 化合物6的合成討論
2.5.6 化合物9的合成討論
第3章 4-O-丁香樹脂酚單葡萄糖苷的合成
3.1 實驗試劑與儀器
3.1.1 主要原料及試劑
3.1.2 實驗儀器與設備
3.2 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒盏暮铣
3.3 4-O-丁香樹脂酚單葡萄糖苷的合成
3.4 討論與小結
3.4.1 4-O-丁香樹脂酚單乙酰化葡萄糖苷合成方法的選擇
3.4.2 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒蘸铣蓷l件的選擇
第4章 4-O-丁香樹脂酚抗抑郁活性的研究
4.1 動物活性實驗材料與器材
4.1.1 實驗動物
4.1.2 實驗藥品
4.1.3 實驗器材
4.2 4 種化合物對懸尾小鼠不動時間的影響
4.2.1 小鼠的分組及給藥方式
4.2.2 懸尾實驗方法
4.3 化合物1的劑量對懸尾小鼠不動時間的影響
4.3.1 小鼠的分組及給藥方式
4.3.2 懸尾實驗方法
4.4 化合物1對小鼠游泳不動時間的影響
4.4.1 小鼠的分組及給藥方式
4.4.2 游泳實驗方法
4.5 化合物9的前藥作用對懸尾小鼠不動時間的影響
4.5.1 小鼠的分組及給藥方式
4.5.2 懸尾實驗方法
4.6 結果與討論
4.6.1 4 種化合物對懸尾小鼠不動時間的影響結果
4.6.2 化合物1的劑量對懸尾小鼠不動時間的影響結果
4.6.3 化合物1對小鼠游泳不動時間的影響
4.6.4 化合物9的前藥作用對小鼠懸尾不動時間的影響
4.6.5 動物活性實驗小結
第5章 結論與創(chuàng)新點
參考文獻
附錄 文獻綜述
參考文獻
附圖
發(fā)表論文情況
致謝
【參考文獻】:
期刊論文
[1]北五味子木脂素抗焦慮作用及機制的研究[J]. 劉絮,杜瑞紅,于春艷,陳立梅. 北華大學學報(自然科學版). 2015(05)
[2]仁昌南五味子戊素:仁昌南五味子中分離到的一個新的聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素[J]. 劉爽,羅由萍,胡益杰,鄧莉清,周思雨,廖志華,陳道峰,陳敏. 藥學學報. 2014(10)
[3]羧酸酯還原制備醇的方法研究進展[J]. 林世博,李喆宇,羅剛,陳宇瑛. 化工進展. 2014(05)
[4]五味子醇甲對APP/PS1雙轉基因癡呆模型小鼠腦組織突觸素、α-突觸核蛋白表達的影響[J]. 周妍妍,劉艷麗,董春雪,閆景東. 中國藥理學通報. 2013(08)
[5];Wo的4-氨基-3,4-二氫-1(2H)-萘酮的立體選擇性還原反應[J]. 王超,黃焰根,孟衛(wèi)東. 東華大學學報(自然科學版). 2013(01)
[6]新型脫碳木脂素類化合物合成方法與腫瘤抑制活性研究[J]. 向建南,劉開建,李君姊,梁志武. 湖南大學學報(自然科學版). 2012(09)
[7]3,4-二氫-4-芳基香豆素類化合物的合成及其生物活性研究[J]. 孫捷,丁為現(xiàn),高艷明,高藍,武玉平,鄒永. 中國藥物化學雜志. 2011(01)
[8]Oxidative coupling of cinnamic acid derivatives and their radical-scavenging activities[J]. JIN XiaoLing,YANG RuTing,SHANG YaJing,DAI Fang,QIAN YiPing,CHENG LiXia, ZHOU Bo & LIU ZhongLi State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China. Chinese Science Bulletin. 2010(25)
[9]山合歡皮化學成分的分離鑒定[J]. 干國平,朱紅,夏藝,師磊,史克莉,劉焱文. 湖北中醫(yī)學院學報. 2008(04)
[10]山合歡皮化學成分的研究[J]. 干國平,朱紅,江維,師磊,史克莉,劉焱文. 時珍國醫(yī)國藥. 2008(08)
碩士論文
[1]丁香脂素及其糖苷的全合成以及活性初探[D]. 費嘉.中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院 2005
本文編號:3164694
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/zhongyaolw/3164694.html