4-O-丁香樹脂酚衍生物的合成及其抗抑郁活性初探
發(fā)布時(shí)間:2021-04-28 03:15
合歡皮為豆科植物合歡(Albizia julibrissin Durazz)的莖皮,具有鎮(zhèn)靜安神、抗腫瘤、消腫活血、抑制生育以及調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用。中醫(yī)臨床用于治療心神不寧、憂郁失眠等病癥,F(xiàn)有研究已發(fā)現(xiàn)合歡皮中木脂素類提取物具有抗焦慮活性。湖北中醫(yī)藥大學(xué)干國(guó)平教授在研究中發(fā)現(xiàn)合歡皮中木脂素類化合物(-)-丁香樹脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷((-)-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside)具有較強(qiáng)的抗焦慮活性?紤]到從植物中提取藥物有效成分的含量及來(lái)源的有限性,我們更希望能通過(guò)提取物作為先導(dǎo)化合物,尋找可供臨床上研究的有效,且副作用小的鎮(zhèn)靜安神化合物。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?考慮到從天然植物中提取的該類木脂素類化合物含量極其有限,且工作量大,效率不高。國(guó)內(nèi)外對(duì)于其合成的研究也十分有限,其中糖苷的合成更是一大難點(diǎn)。我們以簡(jiǎn)單易得的苯甲醛類衍生物為原料,設(shè)計(jì)合成重要中間體4-O-丁香樹脂酚;在對(duì)其合成路線進(jìn)行優(yōu)化的同時(shí),對(duì)于所合成的產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與改造,并嘗試合成出大量丁香樹脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷,為糖苷的合成開辟一條新的道路。最后通過(guò)篩選具有代表性...
【文章來(lái)源】:湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省
【文章頁(yè)數(shù)】:107 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
第1章 4-O-丁香樹脂酚的合成路線選擇
1.1 以雙內(nèi)酯環(huán)為中間體進(jìn)行合成
1.2 以不飽和醇為中間體進(jìn)行合成
1.3 直接經(jīng)芥子酸乙酯得不飽和醇進(jìn)行合成
1.4 實(shí)際合成路線
第2章 4-O-丁香樹脂酚及其衍生物的合成
2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與設(shè)備
2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑及原料
2.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備與儀器
2.2 4-O-丁香樹脂酚的合成
2.2.1 芥子酸(3)的制備
2.2.2 芥子酸乙酯(4)的制備
2.2.3 芥子醇(5)的制備
2.2.4 4-O-丁香樹脂酚(1)的制備
2.3 4-O-丁香樹脂酚-烷基取代衍生物的合成
2.4 4-O-丁香樹脂酚-酯基取代衍生物的合成
2.5 討論與小結(jié)
2.5.1 化合物3的合成討論
2.5.2 化合物4的合成討論
2.5.3 化合物5的合成討論
2.5.4 化合物1的合成討論
2.5.5 化合物6的合成討論
2.5.6 化合物9的合成討論
第3章 4-O-丁香樹脂酚單葡萄糖苷的合成
3.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
3.1.1 主要原料及試劑
3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
3.2 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒盏暮铣
3.3 4-O-丁香樹脂酚單葡萄糖苷的合成
3.4 討論與小結(jié)
3.4.1 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒蘸铣煞椒ǖ倪x擇
3.4.2 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒蘸铣蓷l件的選擇
第4章 4-O-丁香樹脂酚抗抑郁活性的研究
4.1 動(dòng)物活性實(shí)驗(yàn)材料與器材
4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
4.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品
4.1.3 實(shí)驗(yàn)器材
4.2 4 種化合物對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響
4.2.1 小鼠的分組及給藥方式
4.2.2 懸尾實(shí)驗(yàn)方法
4.3 化合物1的劑量對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響
4.3.1 小鼠的分組及給藥方式
4.3.2 懸尾實(shí)驗(yàn)方法
4.4 化合物1對(duì)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間的影響
4.4.1 小鼠的分組及給藥方式
4.4.2 游泳實(shí)驗(yàn)方法
4.5 化合物9的前藥作用對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響
4.5.1 小鼠的分組及給藥方式
4.5.2 懸尾實(shí)驗(yàn)方法
4.6 結(jié)果與討論
4.6.1 4 種化合物對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響結(jié)果
4.6.2 化合物1的劑量對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響結(jié)果
4.6.3 化合物1對(duì)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間的影響
4.6.4 化合物9的前藥作用對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響
4.6.5 動(dòng)物活性實(shí)驗(yàn)小結(jié)
第5章 結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
附錄 文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
附圖
發(fā)表論文情況
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]北五味子木脂素抗焦慮作用及機(jī)制的研究[J]. 劉絮,杜瑞紅,于春艷,陳立梅. 北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2015(05)
[2]仁昌南五味子戊素:仁昌南五味子中分離到的一個(gè)新的聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素[J]. 劉爽,羅由萍,胡益杰,鄧?yán)蚯?周思雨,廖志華,陳道峰,陳敏. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2014(10)
[3]羧酸酯還原制備醇的方法研究進(jìn)展[J]. 林世博,李喆宇,羅剛,陳宇瑛. 化工進(jìn)展. 2014(05)
[4]五味子醇甲對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因癡呆模型小鼠腦組織突觸素、α-突觸核蛋白表達(dá)的影響[J]. 周妍妍,劉艷麗,董春雪,閆景東. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2013(08)
[5];Wo(hù)的4-氨基-3,4-二氫-1(2H)-萘酮的立體選擇性還原反應(yīng)[J]. 王超,黃焰根,孟衛(wèi)東. 東華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2013(01)
[6]新型脫碳木脂素類化合物合成方法與腫瘤抑制活性研究[J]. 向建南,劉開建,李君姊,梁志武. 湖南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2012(09)
[7]3,4-二氫-4-芳基香豆素類化合物的合成及其生物活性研究[J]. 孫捷,丁為現(xiàn),高艷明,高藍(lán),武玉平,鄒永. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志. 2011(01)
[8]Oxidative coupling of cinnamic acid derivatives and their radical-scavenging activities[J]. JIN XiaoLing,YANG RuTing,SHANG YaJing,DAI Fang,QIAN YiPing,CHENG LiXia, ZHOU Bo & LIU ZhongLi State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China. Chinese Science Bulletin. 2010(25)
[9]山合歡皮化學(xué)成分的分離鑒定[J]. 干國(guó)平,朱紅,夏藝,師磊,史克莉,劉焱文. 湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(04)
[10]山合歡皮化學(xué)成分的研究[J]. 干國(guó)平,朱紅,江維,師磊,史克莉,劉焱文. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2008(08)
碩士論文
[1]丁香脂素及其糖苷的全合成以及活性初探[D]. 費(fèi)嘉.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2005
本文編號(hào):3164694
【文章來(lái)源】:湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省
【文章頁(yè)數(shù)】:107 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
第1章 4-O-丁香樹脂酚的合成路線選擇
1.1 以雙內(nèi)酯環(huán)為中間體進(jìn)行合成
1.2 以不飽和醇為中間體進(jìn)行合成
1.3 直接經(jīng)芥子酸乙酯得不飽和醇進(jìn)行合成
1.4 實(shí)際合成路線
第2章 4-O-丁香樹脂酚及其衍生物的合成
2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與設(shè)備
2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑及原料
2.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備與儀器
2.2 4-O-丁香樹脂酚的合成
2.2.1 芥子酸(3)的制備
2.2.2 芥子酸乙酯(4)的制備
2.2.3 芥子醇(5)的制備
2.2.4 4-O-丁香樹脂酚(1)的制備
2.3 4-O-丁香樹脂酚-烷基取代衍生物的合成
2.4 4-O-丁香樹脂酚-酯基取代衍生物的合成
2.5 討論與小結(jié)
2.5.1 化合物3的合成討論
2.5.2 化合物4的合成討論
2.5.3 化合物5的合成討論
2.5.4 化合物1的合成討論
2.5.5 化合物6的合成討論
2.5.6 化合物9的合成討論
第3章 4-O-丁香樹脂酚單葡萄糖苷的合成
3.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
3.1.1 主要原料及試劑
3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
3.2 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒盏暮铣
3.3 4-O-丁香樹脂酚單葡萄糖苷的合成
3.4 討論與小結(jié)
3.4.1 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒蘸铣煞椒ǖ倪x擇
3.4.2 4-O-丁香樹脂酚單乙;咸烟擒蘸铣蓷l件的選擇
第4章 4-O-丁香樹脂酚抗抑郁活性的研究
4.1 動(dòng)物活性實(shí)驗(yàn)材料與器材
4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
4.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品
4.1.3 實(shí)驗(yàn)器材
4.2 4 種化合物對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響
4.2.1 小鼠的分組及給藥方式
4.2.2 懸尾實(shí)驗(yàn)方法
4.3 化合物1的劑量對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響
4.3.1 小鼠的分組及給藥方式
4.3.2 懸尾實(shí)驗(yàn)方法
4.4 化合物1對(duì)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間的影響
4.4.1 小鼠的分組及給藥方式
4.4.2 游泳實(shí)驗(yàn)方法
4.5 化合物9的前藥作用對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響
4.5.1 小鼠的分組及給藥方式
4.5.2 懸尾實(shí)驗(yàn)方法
4.6 結(jié)果與討論
4.6.1 4 種化合物對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響結(jié)果
4.6.2 化合物1的劑量對(duì)懸尾小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響結(jié)果
4.6.3 化合物1對(duì)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間的影響
4.6.4 化合物9的前藥作用對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響
4.6.5 動(dòng)物活性實(shí)驗(yàn)小結(jié)
第5章 結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
附錄 文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
附圖
發(fā)表論文情況
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]北五味子木脂素抗焦慮作用及機(jī)制的研究[J]. 劉絮,杜瑞紅,于春艷,陳立梅. 北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2015(05)
[2]仁昌南五味子戊素:仁昌南五味子中分離到的一個(gè)新的聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素[J]. 劉爽,羅由萍,胡益杰,鄧?yán)蚯?周思雨,廖志華,陳道峰,陳敏. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2014(10)
[3]羧酸酯還原制備醇的方法研究進(jìn)展[J]. 林世博,李喆宇,羅剛,陳宇瑛. 化工進(jìn)展. 2014(05)
[4]五味子醇甲對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因癡呆模型小鼠腦組織突觸素、α-突觸核蛋白表達(dá)的影響[J]. 周妍妍,劉艷麗,董春雪,閆景東. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2013(08)
[5];Wo(hù)的4-氨基-3,4-二氫-1(2H)-萘酮的立體選擇性還原反應(yīng)[J]. 王超,黃焰根,孟衛(wèi)東. 東華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2013(01)
[6]新型脫碳木脂素類化合物合成方法與腫瘤抑制活性研究[J]. 向建南,劉開建,李君姊,梁志武. 湖南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2012(09)
[7]3,4-二氫-4-芳基香豆素類化合物的合成及其生物活性研究[J]. 孫捷,丁為現(xiàn),高艷明,高藍(lán),武玉平,鄒永. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志. 2011(01)
[8]Oxidative coupling of cinnamic acid derivatives and their radical-scavenging activities[J]. JIN XiaoLing,YANG RuTing,SHANG YaJing,DAI Fang,QIAN YiPing,CHENG LiXia, ZHOU Bo & LIU ZhongLi State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China. Chinese Science Bulletin. 2010(25)
[9]山合歡皮化學(xué)成分的分離鑒定[J]. 干國(guó)平,朱紅,夏藝,師磊,史克莉,劉焱文. 湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(04)
[10]山合歡皮化學(xué)成分的研究[J]. 干國(guó)平,朱紅,江維,師磊,史克莉,劉焱文. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2008(08)
碩士論文
[1]丁香脂素及其糖苷的全合成以及活性初探[D]. 費(fèi)嘉.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2005
本文編號(hào):3164694
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