目的:探究白藜蘆醇在大鼠細(xì)菌性腦膜炎（BM）模型中對(duì)皮質(zhì)神經(jīng)元的保護(hù)作用及機(jī)制。方法:通過小腦延髓池注射B族溶血性鏈球菌制作BM模型,經(jīng)鼻滴注白藜蘆醇,并經(jīng)側(cè)腦室注射微小RNA-223-3p（miR-223-3p）antagomir。HE染色觀察腦膜炎組織病理結(jié)構(gòu)的改變;Loeffler評(píng)分法評(píng)估神經(jīng)功能;TUNEL染色檢測(cè)神經(jīng)元凋亡情況;免疫熒光染色檢測(cè)白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、IL-18、膠質(zhì)細(xì)胞原纖維酸性蛋白（GFAP）和離子鈣結(jié)合銜接分子1（Iba1）的表達(dá);Western blot檢測(cè)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）、cleaved caspase-1、IL-1β和IL-18的表達(dá)水平;RT-qPCR檢測(cè)miR-223-3p的表達(dá)水平;利用在線軟件TargetScan查詢miR-223-3p與NLRP3mRNA中是否存在互補(bǔ)的核苷酸序列。結(jié)果:與假手術(shù)組比較,BM模型組大鼠的腦膜增厚;神經(jīng)功能評(píng)分明顯降低（P<0. 05）;TUNEL陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量明顯增多（P<0. 05）;星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞被激活;IL-1β和IL-18的免疫熒光強(qiáng)度明... 

【文章來源】：中國(guó)病理生理雜志. 2020,36(07)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：9 頁(yè)

【文章目錄】：
材料和方法
    1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
    2 主要儀器與試劑
    3 方法
        3.1 細(xì)菌培養(yǎng)
        3.2 BM模型的制備
        3.3 白藜蘆醇給藥
        3.4 側(cè)腦室注射
        3.5 Loeffler神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分
        3.6 腦組織處理及HE染色
        3.7 免疫熒光檢測(cè)
        3.8 TUNEL染色
        3.9 Western blot檢測(cè)NLRP3、cleaved caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的水平
        3.1 0 RT-qPCR檢測(cè)腦組織中miR-223-3p的表達(dá)
        3.1 1 生物信息學(xué)查詢
    4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    1大鼠腦組織的病理改變
    2不同劑量白藜蘆醇干預(yù)對(duì)大鼠皮質(zhì)TUNEL陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量的影響
    3白藜蘆醇改善神經(jīng)功能
    4 白藜蘆醇下調(diào)腦膜炎皮質(zhì)組織中NLRP3、CC-1、IL-1β和IL-18的表達(dá)
    5 白藜蘆醇減輕腦膜炎模型腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)
    6 白藜蘆醇上調(diào)腦膜炎模型大鼠皮質(zhì)組織中miR-223-3p的表達(dá)
    7 抑制miR-223-3p減少白藜蘆醇治療的腦膜炎大鼠皮質(zhì)組織中NLRP3蛋白的表達(dá)
討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]miR-223的表達(dá)調(diào)控及生物功能研究進(jìn)展[J]. 王星果,曲亮,竇套存,郭軍,胡玉萍,沈曼曼,李永峰,王克華.  生命科學(xué). 2019(09)
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