研究背景自1980年至今,全球肥胖患病率已增長約2倍,全世界目前約有19億人口患有超重及肥胖。隨著社會和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,肥胖及其相關(guān)疾病例如糖尿病和心腦血管疾病等也越發(fā)成為威脅中國人群健康的重要疾病。由肥胖所引發(fā)的個人健康問題對人口、社會、醫(yī)療、經(jīng)濟(jì)等諸多方面均造成了難以承受的負(fù)擔(dān),其已成為21世紀(jì)全世界人類所面臨的最為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題之一,發(fā)現(xiàn)并研制一種安全有效的肥胖治療方法已迫在眉睫。目前針對肥胖的治療方法主要包括節(jié)食、運(yùn)動、手術(shù)和藥物。其中,外科手術(shù)大多通過縮小胃容積并刺激迷走神經(jīng)反射,造成模擬進(jìn)食后的飽腹感,用以減少食物攝入。盡管手術(shù)治療的效果立桿見影,但其對人體造成的永久性損傷也是顯而易見的。除手術(shù)之外,藥物治療也是一種選擇,其治療的核心法則是人為地促使能量攝入減少和/或能量消耗增加,從而負(fù)向調(diào)控能量平衡。然而盡管肥胖治療方案層出不窮,但多數(shù)患者往往只能一過性地減輕體重,并不能長久地保持。其主要因?yàn)槿梭w內(nèi)管理飽腹感和饑餓感的攝食神經(jīng)中樞與管理享樂行為的獎勵中心,在結(jié)構(gòu)和功能上緊密關(guān)聯(lián),使得進(jìn)食常常與快樂體驗(yàn)協(xié)同發(fā)生。并且,這種協(xié)同作用又與情緒和認(rèn)知功能密切相關(guān)。這就使得患者對于... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

大鼠肥胖造模預(yù)實(shí)驗(yàn)

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文用肥胖造模預(yù)實(shí)驗(yàn)的大鼠為對象，以腹腔注射方式，連續(xù) 21 天分別給予 0、15、50、100、150、200 和 250μg/kgb.w.劑量的雷公藤紅素，大鼠體重如圖 3-1 所示。當(dāng)給藥劑量低于 200 μg/kg b.w.時，大鼠體重未見減輕趨勢。當(dāng)給藥劑量提高至250 μg/kg b.w.時，大鼠體重開始減輕。21 天處理后，大鼠體重減輕 40 g，約為原始體重的 5%。大鼠攝食正常，每日攝食量在整個處理期保持相對穩(wěn)定。大鼠精神狀態(tài)正常。

每日攝食量約為 2-3g。大鼠精神狀態(tài)日漸萎靡，至處理第三周時，活動量銳減甚至不活動。外觀檢查發(fā)現(xiàn)，大鼠下腹注射部位有異常隆起的腫塊，觸摸類似鼻尖硬度。解剖后發(fā)現(xiàn)，大鼠腹腔成黏連狀態(tài)，脂肪組織與腹腔臟器黏著，有淡黃色物質(zhì)沉積。我們推測，這種黃色物質(zhì)可能是由于雷公藤紅素溶液的溶劑與溶質(zhì)在腹腔內(nèi)吸收速率不等，溶劑中 DMSO 和乙醇迅速被吸收而使得雷公藤紅素析出沉積在腹腔，繼而引起腹腔炎癥，此時胃腸等器官消化功能嚴(yán)重受損，最終導(dǎo)致大鼠食欲降低，體重減輕。該劑量下，通過腹腔注射給藥方式容易引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，體重減輕只是該作用的外在表現(xiàn)形式，不屬于肥胖治療效應(yīng)范疇。因此，為權(quán)衡雷公藤紅素處理的安全性和有效性，我們最終決定在正式實(shí)驗(yàn)中，采用灌胃方式，連續(xù) 21 天，給予大鼠 500μg/kgb.w.劑量的雷公藤紅素，并對大鼠體重、攝食和一般情況進(jìn)行詳細(xì)觀察與記錄。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]New-found link between microbiota and obesity[J]. Chandra Kanti Chakraborti.  World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2015(04)



本文編號：3139838