發(fā)布時(shí)間：2021-04-15 09:30

　　目的:阿爾茲海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種神經(jīng)退行性疾病,小膠質(zhì)細(xì)胞在其發(fā)展進(jìn)程中起著至關(guān)重要的作用。小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)多的激活持續(xù)釋放出炎癥因子,引起神經(jīng)炎癥的發(fā)生和神經(jīng)元損傷。通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活,從而減輕神經(jīng)炎癥的發(fā)生和神經(jīng)元的損傷。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散（Dangguishaoyao-San,DSS）具有改善癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,保護(hù)神經(jīng)的作用。本研究采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）和β淀粉樣蛋白(amyloidβ-peptide 42,Aβ₄₂)激活的小膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)揭示當(dāng)歸芍藥散抑制小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制,為其發(fā)展成為防治AD的中藥復(fù)方提供理論依據(jù)。方法:實(shí)驗(yàn)一當(dāng)歸芍藥散對(duì)LPS誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的抑制效應(yīng):（1）采用MTT法檢測(cè)不同濃度DSS對(duì)BV2小膠質(zhì)細(xì)胞存活率的影響;（2）建立LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞模型,采用Elisa法檢測(cè)DSS預(yù)處理前后小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎癥因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS）的量;（3）采用qPCR法檢測(cè)炎癥反應(yīng)相關(guān)膜蛋白受體TLR2、TLR4... 

【文章來(lái)源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

前體蛋白APP生成淀粉樣蛋白過(guò)程（ReviewsintheNeurosciences，2018，A.B.Reissetal.:AmyloidtoxicityinAlzheimer’sdisease）

圖 1-2 TLRs/NF-κB 信號(hào)通路（http://cn.bing.com/images）F-κB 病人的腦部神經(jīng)元的損傷與退化與 NF-κB 的激活有著重要幾乎所有的細(xì)胞中發(fā)揮著重要作用，包括在炎癥反應(yīng)，免疫應(yīng)22,23]。哺乳動(dòng)物核轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB 家族是由五個(gè)不同的成員P50、P52、c-Rel、ReL-A（也稱為 p65）和 ReL-B，并且它們有段[24]。其中最受人們關(guān)注的是 p50 和 p65 兩個(gè)亞基，它們具作用。在沒(méi)有刺激的靜息狀態(tài)下的細(xì)胞中，NF-κB 通過(guò)與細(xì)胞（IκBα、IκBβ、IκBε）中的一個(gè)結(jié)合，阻止 NF-κB 向細(xì)胞核狀態(tài)存在于細(xì)胞中。當(dāng)細(xì)胞受到外界信號(hào)分子的刺激后，比如

圖 1-3 NF-κB 信號(hào)通路（frontiers in molecular neuroscience，2015，RueShihet al.，NF-kappaBSignalingPathwaysinNeurologicalInflammation:AMini在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，NF-κB 轉(zhuǎn)錄因子在多種生理病理過(guò)程中起到重用，包括在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的突觸可塑性中。多個(gè)研NF-κB 的激活發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)免受興奮性毒性，β淀粉樣蛋白和氧化應(yīng)激損用。但是，當(dāng)持續(xù)性激活 NF-κB 時(shí)，其從潛伏在的突觸中被轉(zhuǎn)運(yùn)到神經(jīng)中。此外研究表明，在小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞中 NF-κB 與腦損傷存的聯(lián)系。在病理?xiàng)l件下比如 Aβ所導(dǎo)致的炎癥因子的釋放，NF-κB 被激活患者腦部的膠質(zhì)細(xì)胞中，激活的 NF-κB 導(dǎo)致促炎癥因子的釋放量增加，Aβ斑塊區(qū)域內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞中存在活化的 NF-κB。激活的 Toll 樣膜蛋白受IκB 的磷酸化，進(jìn)而導(dǎo)致 NF-κB 的激活。其是 Toll 樣受體信號(hào)通路中下的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。當(dāng) Aβ與細(xì)胞膜表面 Toll 樣受體結(jié)合后，激活了下游信號(hào)p65，繼而促使促炎癥因子的表達(dá)量增加，例如 IL-1β、IL-6、TNF-α[28

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Modulation of mitochondrial bioenergetics as a therapeutic strategy in Alzheimer’s disease[J]. Isaac G.Onyango.  Neural Regeneration Research. 2018(01)
[2]Toll-like receptor 4 as a possible therapeutic target for delayed brain injuries after aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J]. Takeshi Okada,Hidenori Suzuki.  Neural Regeneration Research. 2017(02)



本文編號(hào)：3139073