土木香總倍半萜內(nèi)酯是本課題組從中藥土木香中,提取分離而得的總倍半萜內(nèi)酯類有效部位,其主要成分為土木香內(nèi)酯和異土木香內(nèi)酯（HPLC含量大于80%）。前期藥理研究表明,土木香總倍半萜內(nèi)酯對類風濕關(guān)節(jié)炎具有明確的防治作用。研究過程中發(fā)現(xiàn),動物給予土木香總倍半萜內(nèi)酯后,土木香內(nèi)酯和異土木香內(nèi)酯的藥代動力學具有半衰期短、口服血藥濃度極低的問題,導致血藥濃度監(jiān)測困難,難以為臨床給藥方案的制定提供幫助。除藥物原型成分外,代謝成分也是藥代動力學重要的考察對象;對代謝產(chǎn)物的研究有助于闡明藥效或毒性物質(zhì)基礎(chǔ),為藥效學或毒理學評價提供重要線索,保障安全合理用藥。本文主要考察土木香內(nèi)酯、異土木香內(nèi)酯的藥物代謝規(guī)律,并進一步分析其藥代動力學特征,為土木香總倍半萜內(nèi)酯的進一步開發(fā)及后期人體藥代動力學研究提供參考依據(jù)。首先,本研究通過體外代謝穩(wěn)定性實驗確定:以谷胱甘肽（GSH）、半胱氨酸（Cys）結(jié)合反應(yīng)為主的II相代謝是土木香內(nèi)酯和異土木香內(nèi)酯的主要代謝途徑,該結(jié)果經(jīng)靜脈分別給予大鼠土木香內(nèi)酯、異土木香內(nèi)酯后得到驗證;其次,我們分離制備并鑒定了土木香內(nèi)酯、異土木香內(nèi)酯的四個主要代謝產(chǎn)物:AL-GSH、AL-Cys... 

【文章來源】：廣東藥科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

土木香內(nèi)酯（AL）在不同種屬肝微粒體中PhaseI代謝輪廓

圖 2. 異土木香內(nèi)酯（IAL）在不同種屬肝微粒體中 Phase I 代謝輪廓2）AL/IAL 在 CYP/UGT 共孵育體系中未可檢測到葡萄糖醛酸結(jié)合產(chǎn)物的生成， UGT 不參與二者 Phase I 代謝產(chǎn)物的繼續(xù)代謝，或反應(yīng)速度較慢。3）AL/IAL 可與 GSH 快速加合，加合后化合物無 UV 吸收，可觀察到加成 GS譜峰（見圖 3、圖 4）。

圖 2. 異土木香內(nèi)酯（IAL）在不同種屬肝微粒體中 Phase I 代謝輪廓AL/IAL 在 CYP/UGT 共孵育體系中未可檢測到葡萄糖醛酸結(jié)合產(chǎn)物的生成GT 不參與二者 Phase I 代謝產(chǎn)物的繼續(xù)代謝，或反應(yīng)速度較慢。AL/IAL 可與 GSH 快速加合，加合后化合物無 UV 吸收，可觀察到加成 G峰（見圖 3、圖 4）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]固相萃取-HPLC法測定人血漿中伏立康唑濃度及其臨床應(yīng)用[J]. 程昱,丘宏強,闕萬才,陳穎,賈濟寧,劉茂柏.  中國臨床藥理學雜志. 2016(20)
[2]中藥化學成分體內(nèi)代謝產(chǎn)物的制備方法[J]. 陳麗霞,楊立國,夏桂陽,馬江浩,康寧,邱峰.  國際藥學研究雜志. 2013(06)
[3]體外代謝在新藥早期評價中的應(yīng)用與發(fā)展[J]. 吳慧,彭英,孫建國,張雪媛,仲云熙,王廣基.  藥學學報. 2013(07)
[4]鑒定大鼠注射綠原酸后體內(nèi)的代謝產(chǎn)物[J]. 謝岑,鐘大放,陳笑艷.  藥學學報. 2011(01)
[5]中藥藥物代謝動力學在中藥新藥研究中的作用[J]. 鐘杰,王海南,馬越鳴.  中國臨床藥理學與治療學. 2010(03)
[6]土木香化學成分的研究[J]. 趙永明,張嫚麗,霍長虹,顧玉誠,史清文.  天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 2009(04)
[7]臨床前藥物代謝動力學關(guān)鍵技術(shù)與研究體系[J]. 郝海平,王廣基.  中國藥科大學學報. 2008(02)

博士論文
[1]生物樣品中五肽PEP801代謝分析及臨床前藥代動力學和毒代動力學研究[D]. 蔣華芳.第二軍醫(yī)大學 2013
[2]濟泰片藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥代動力學研究[D]. 王淑萍.第二軍醫(yī)大學 2013

碩士論文
[1]土木香內(nèi)酯和異土木香內(nèi)酯在大鼠體外代謝產(chǎn)物的提取分離及體內(nèi)外代謝產(chǎn)物的鑒定研究[D]. 姚東桂.河北醫(yī)科大學 2016
[2]黃芪甲苷和環(huán)黃芪醇的體內(nèi)外代謝研究[D]. 劉曉亞.北京中醫(yī)藥大學 2013
[3]藏木香化學成分研究[D]. 李夏.第二軍醫(yī)大學 2012
[4]土木香中有效成分土木香內(nèi)酯和異土木香內(nèi)酯的提取分離及其在大鼠體內(nèi)外的代謝研究[D]. 趙雷.河北醫(yī)科大學 2010



本文編號：3136254