研究目的:胡桃楸為胡桃科,胡桃屬植物,在我國分布廣泛,植物物種資源豐富,并且具有多種藥理活性,其中抗腫瘤功效較為顯著。在中國和韓國,胡桃楸未成熟外果皮已經(jīng)應(yīng)用在腫瘤等疾病的治療中。胡桃醌（Juglone,JG）是一種廣泛存在于胡桃揪新鮮根皮、枝皮和青果皮中的萘醌類成分。據(jù)報(bào)道,胡桃醌在體外對多種腫瘤均有抑制作用,但是JG誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡和自噬的分子機(jī)制目前仍不清楚。因此,本研究以人肝癌HepG2細(xì)胞系為模型,利用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)等技術(shù)手段,重點(diǎn)考察了自噬和凋亡在JG抑制腫瘤生長過程中的作用,并進(jìn)一步探究JG誘導(dǎo)細(xì)胞自噬和凋亡的分子機(jī)制,以及自噬對JG抑制肝癌細(xì)胞生長的影響,為進(jìn)一步以JG為基礎(chǔ)研制開發(fā)抗腫瘤新藥提供一定的科學(xué)依據(jù)。研究方法:在本研究中,利用MTT、CCK-8和克隆形成方法檢測JG對肝癌HepG2細(xì)胞增殖抑制作用。通過流式細(xì)胞儀和周期相關(guān)蛋白探究JG對細(xì)胞周期的影響。應(yīng)用倒置熒光顯微鏡觀察JG處理后HepG2細(xì)胞以及細(xì)胞核的構(gòu)型變化。并用DNA損傷、細(xì)胞凋亡、線粒體膜電位和凋亡相關(guān)蛋白等檢測方法探討JG對細(xì)胞凋亡的影響。應(yīng)用AO染色、MDC染色、Ad... 

【文章來源】：東北林業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－５紫草素結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇ．?１－５?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｓｈｉｋｏｎｉｎ??

１．２．３?１，４－萘醌類化合物??許多研究發(fā)現(xiàn)這一類化合物抑制腫瘤的生長方面表現(xiàn)最為良好，主要包括ＫＪ、藍(lán)雪??醌（Ｐｌｕｍｂａｇｉｎ）、ａ－拉帕醌（ａ－ｌａｐａｃｈｏｎｅ）和拉帕醇（Ｌａｐａｃｈｏｌ），結(jié)構(gòu)如圖１－７所示。??〇?〇?〇?〇??Ｉ?Ｉ?＾?ｉ?ｉ?＾?＼?ｉ?ｉ?／?Ｌ?ｉ?ｉ??〇?ＯＨ?０?ＯＨ?〇?ＯＨ?Ｏ??圖丨－７?１，４－萘醌類化合物結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇ．?１－７?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?１，４－?ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ??１．３胡桃醌的研究概況??我國的藥用植物資源豐富，古代的中國人就已發(fā)現(xiàn)胡桃楸樹皮及果皮具有鎮(zhèn)痛和消??炎的功效。隨著現(xiàn)代科學(xué)以及分離檢測技術(shù)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)，該屬植物中具有抗腫??瘤、抗炎及殺蟲作用的有效成分主要是ＪＧ。ＪＧ，又名５－羥基－Ｋ４－萘醌，主要來源于??根皮、枝皮以及果皮中。ＪＧ的相對分子量為１７４．１５，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖１－８所示，ＪＧ不??易溶于水，能溶于乙醇和乙醚，易溶于氯仿和苯等溶劑。多為橙色或橙紅色晶體，能升??華

圖１－１２動物細(xì)胞中自噬發(fā)生的過程［９８］??Ｆｉｇ．?１－１２?Ｔｈｅ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｉｎ?ｍａｍｍａｌｉａｎ?ｃｅｌｌｓｌ＜；８１??－１４－??


本文編號：3133765