加味茵陳四逆湯對膽道閉鎖模型小鼠TGF-β1/smad及MMP9/TIMPs的機制研究
發(fā)布時間:2021-04-10 15:42
膽道閉鎖(biliary atresia,BA)是新生兒和嬰兒阻塞性黃疸常見的原因之一。BA的特點為肝內(nèi)、外膽管狹窄或中斷,導(dǎo)致膽汁排除困難,其病理特征是進行性炎癥和纖維化。肝門空腸吻合術(shù)(Kasai術(shù))雖可延長部分BA患兒的生命,卻不能延緩和逆轉(zhuǎn)纖維化。防治BA術(shù)后肝纖維化的手段非常有限。肝纖維化貫穿BA整個過程。在BA早期,肝纖維化雖然尚未出現(xiàn),但其相關(guān)因子已被激活。肝星狀細胞(hepatic stellate cells,HSCs)是其主要的參與者。TGF-β 1/smad通路是肝纖維化最重要的調(diào)控方式之一,與HSCs的激活密切相關(guān)。細胞外基質(zhì)的沉積和降解決定了肝纖維化的發(fā)展方向。而MMP9/TIMPs與細胞外基質(zhì)緊密聯(lián)系。MMP9是一種膠原蛋白的主要降解酶,而TIMPs是MMP9的主要內(nèi)源性抑制因子,與MMPs的活性位點結(jié)合,抑制其活性。由于肝纖維化具有一定的可逆性,抗纖藥物在BA早期進行干預(yù)可能有效地防治BA肝纖維化。本課題組在國內(nèi)率先展開中醫(yī)藥治療BA的系列臨床和實驗研究。臨床發(fā)現(xiàn),BA Kasai術(shù)后患兒有陽虛、濕困、血瘀的特點,治療上多運用溫陽化濕活血法。以加味茵陳四逆...
【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學廣東省
【文章頁數(shù)】:123 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
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【參考文獻】:
期刊論文
[1]TβRⅠ/Smad3和MMP-9/TIMPs在膽道閉鎖新生鼠中的表達[J]. 陳亞賓,吉訓(xùn)超,許華. 廣東醫(yī)學. 2018(21)
[2]川芎嗪聯(lián)合加味茵陳四逆湯防治膽道閉鎖肝門空腸吻合術(shù)后肝纖維化臨床觀察[J]. 賴東蘭,許華,劉鈞澄,許楷斯. 安徽中醫(yī)藥大學學報. 2018(04)
[3]Caffeic acid phenethyl ester up-regulates antioxidant levels in hepatic stellate cell line T6 via an Nrf2-mediated mitogen activated protein kinases pathway[J]. Ning Yang,Juan-Juan Shi,Feng-Ping Wu,Mei Li,Xin Zhang,Ya-Ping Li,Song Zhai,Xiao-Li Jia,Shuang-Suo Dang. World Journal of Gastroenterology. 2017(07)
[4]加味茵陳四逆湯對肝纖維化小鼠TGF-β1/Smads通路的影響[J]. 李潔,邱建利,許華. 中藥材. 2016(10)
[5]加味茵陳四逆湯含藥血清對TGF-β1干預(yù)的大鼠肝星狀細胞TGF-β1/Smads通道及膠原蛋白的影響[J]. 邱建利,柴玉娜,李悅,楊海蝶,李潔,許華. 中國實驗方劑學雜志. 2016(13)
[6]加味茵陳四逆湯對肝纖維化小鼠Smad7及Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達的影響[J]. 李潔,邱建利,許華. 中藥材. 2016(06)
[7]加味茵陳四逆湯對實驗性肝纖維化小鼠MMP1和TIMPs表達的影響[J]. 李潔,徐玉蓮,羅書,許華. 遼寧中醫(yī)雜志. 2016(06)
[8]桃紅四物湯對肝纖維化模型大鼠肝臟組織uPA/PAI-1mRNA表達的影響[J]. 王桐生,李莉,吳德玲,那莎. 中藥藥理與臨床. 2016(02)
[9]茵梔黃口服液應(yīng)用于小兒膽道閉鎖手術(shù)后臨床研究[J]. 熊麗. 河南中醫(yī). 2016(04)
[10]參芎對大鼠肝纖維化血清MMP-3、TIMP-1水平的影響[J]. 遲男男,艾迎春. 黑龍江醫(yī)藥科學. 2016(01)
本文編號:3129904
【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學廣東省
【文章頁數(shù)】:123 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1?TGF-|3?1/smad信號通路??1.2.3細胞外基質(zhì)的沉積??
1.3結(jié)果??1.3.?1性別統(tǒng)計對33例BA患兒的性別進行統(tǒng)計分析:男性20例,女性12例,??男女比例為5:3?(見圖3)。??E?V、、、.::?1??W??I??■男■女??圖3性別比例??1.3.2癥狀統(tǒng)計對33例患兒的癥狀(黃染、脅下痞塊、大便灰白、腹脹、面色??少華、生長遲緩、納呆、手足欠溫、腹壁靜脈顯露)進行頻數(shù)分析,其中脅下痞塊??(33/33),面色少華(32/33),腹脹(26/33),黃染(23/33),生長遲緩(23/33),??腹壁靜脈顯露(20/33),大便淡黃(8/33),納呆(4/33),手足欠溫(3/33)(見??圖4)。??24??
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【參考文獻】:
期刊論文
[1]TβRⅠ/Smad3和MMP-9/TIMPs在膽道閉鎖新生鼠中的表達[J]. 陳亞賓,吉訓(xùn)超,許華. 廣東醫(yī)學. 2018(21)
[2]川芎嗪聯(lián)合加味茵陳四逆湯防治膽道閉鎖肝門空腸吻合術(shù)后肝纖維化臨床觀察[J]. 賴東蘭,許華,劉鈞澄,許楷斯. 安徽中醫(yī)藥大學學報. 2018(04)
[3]Caffeic acid phenethyl ester up-regulates antioxidant levels in hepatic stellate cell line T6 via an Nrf2-mediated mitogen activated protein kinases pathway[J]. Ning Yang,Juan-Juan Shi,Feng-Ping Wu,Mei Li,Xin Zhang,Ya-Ping Li,Song Zhai,Xiao-Li Jia,Shuang-Suo Dang. World Journal of Gastroenterology. 2017(07)
[4]加味茵陳四逆湯對肝纖維化小鼠TGF-β1/Smads通路的影響[J]. 李潔,邱建利,許華. 中藥材. 2016(10)
[5]加味茵陳四逆湯含藥血清對TGF-β1干預(yù)的大鼠肝星狀細胞TGF-β1/Smads通道及膠原蛋白的影響[J]. 邱建利,柴玉娜,李悅,楊海蝶,李潔,許華. 中國實驗方劑學雜志. 2016(13)
[6]加味茵陳四逆湯對肝纖維化小鼠Smad7及Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達的影響[J]. 李潔,邱建利,許華. 中藥材. 2016(06)
[7]加味茵陳四逆湯對實驗性肝纖維化小鼠MMP1和TIMPs表達的影響[J]. 李潔,徐玉蓮,羅書,許華. 遼寧中醫(yī)雜志. 2016(06)
[8]桃紅四物湯對肝纖維化模型大鼠肝臟組織uPA/PAI-1mRNA表達的影響[J]. 王桐生,李莉,吳德玲,那莎. 中藥藥理與臨床. 2016(02)
[9]茵梔黃口服液應(yīng)用于小兒膽道閉鎖手術(shù)后臨床研究[J]. 熊麗. 河南中醫(yī). 2016(04)
[10]參芎對大鼠肝纖維化血清MMP-3、TIMP-1水平的影響[J]. 遲男男,艾迎春. 黑龍江醫(yī)藥科學. 2016(01)
本文編號:3129904
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