目的本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究策略,構(gòu)建大黃蛭鱉湯"活性成分-靶點(diǎn)-通路"之間的關(guān)系,以探究該湯劑治療骨髓纖維化的作用機(jī)制。方法通過TCMSP和TCMID數(shù)據(jù)庫篩選出大黃蛭鱉湯中八味中藥的主要活性成分,將所得成分通過PubChem平臺和ChemMapper服務(wù)器預(yù)測其作用靶點(diǎn)。將預(yù)測的靶點(diǎn)和疾病相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行數(shù)據(jù)庫歸一化,并在Excel表格里進(jìn)行映射,獲得大黃蛭鱉湯的活性成分-作用靶點(diǎn)表,最后通過Cytoscape軟件繪制蛋白作用靶點(diǎn)的化合物-靶點(diǎn)-疾病三者交互作用網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果大黃蛭鱉湯中共篩選出128個(gè)活性成分,涉及15個(gè)蛋白作用靶點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明靶點(diǎn)主要參與細(xì)胞、組織、器官、代謝、免疫和應(yīng)激等過程,通過調(diào)節(jié)TP53、FGF2、AKT1等信號通路來發(fā)揮治療骨髓纖維化的作用。結(jié)論基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究顯示,大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化具有多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn),為進(jìn)一步研究大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化的作用機(jī)制提供了新思路和新方法。 

【文章來源】：臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐. 2020,5(25)

【文章頁數(shù)】：3 頁

【部分圖文】：

蛋白相互作用圖

本研究構(gòu)建了與骨髓纖維化相關(guān)的大黃蛭鱉湯活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，共包含128個(gè)化合物和15個(gè)作用靶點(diǎn)，提示大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。根據(jù)蛋白-蛋白相互網(wǎng)絡(luò)中自由度值大于平均值的關(guān)鍵靶點(diǎn)為TP53、FGF2、AKT1、JAK2、ABL1，推測該湯劑可能通過上述靶點(diǎn)發(fā)揮治療骨髓纖維化的作用。TP53是一種蛋白質(zhì)編碼基因，容易發(fā)生突變而導(dǎo)致骨髓纖維化的形成。李玉玲[8]研究發(fā)現(xiàn)10例三陰性MPN患者有1例PMF患者檢測出TP53基因突變。FGF2是一種成纖維生長因子，能有效促進(jìn)細(xì)胞分裂，提高人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）體外增殖能力，使骨髓來源的MSCs增多，利于在局部為組織再生創(chuàng)造有利的微環(huán)境[9]。AKT1是一種已知的癌基因。在小鼠體內(nèi)，組成性激活的AKT1可誘發(fā)MPN、T細(xì)胞淋巴瘤或AML[10]。ABL1是一個(gè)原癌基因，編碼一種蛋白酪氨酸激酶，參與多種細(xì)胞過程，包括細(xì)胞分裂、粘附、分化和對壓力的反應(yīng)，推測可能通過控制骨髓干細(xì)胞的分化來治療骨髓纖維化。JAK2基因所編碼的蛋白是一種非受體酪氨酸激酶，是Janus激酶家族的一員，該家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。劉俊秀等[2]認(rèn)為JAK2抑制劑僅能減輕臨床癥狀，在清除JAK2V617F異�？寺〖案纳乒撬枥w維化程度方面與預(yù)期相差甚遠(yuǎn)。圖2 蛋白相互作用圖

圖2 蛋白相互作用圖綜上所述，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究顯示，大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化具有多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，為進(jìn)一步研究大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化的作用機(jī)制提供了新思路和新方法。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]高通量測序技術(shù)在骨髓增殖性腫瘤臨床檢測中的方法學(xué)建立及其初步應(yīng)用[D]. 李玉玲.南方醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號：3109046