目的:目前骨質(zhì)疏松的發(fā)病率逐年上升,已經(jīng)成為老年人的常見病之一。其原因包括社會(huì)文明和經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、生活水平的提高、生活方式和習(xí)慣的變化,特別是在發(fā)達(dá)城市和人口老齡化日益嚴(yán)重的地區(qū)。眾所周知,骨質(zhì)疏松癥是一種年齡相關(guān)的全身性骨病,其特點(diǎn)是骨量逐漸減少,骨質(zhì)脆性和易發(fā)生骨折。成骨細(xì)胞是骨生成的主要功能細(xì)胞,參與骨的形成。成骨細(xì)胞的活化不足導(dǎo)致與老化相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。增加成骨細(xì)胞的數(shù)量及功能可以促進(jìn)骨形成,這可以作為預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的主要治療策略。目前,預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的藥物治療關(guān)注在促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化上。自噬是真核細(xì)胞通過降解和回收受損的大分子或細(xì)胞器的主要降解代謝過程。在正常情況下,自噬在大部分細(xì)胞上都是處于基礎(chǔ)水平的,而在應(yīng)激等刺激下細(xì)胞自噬會(huì)被激活以調(diào)控細(xì)胞生存。最近有大量研究表明,自噬作為一種細(xì)胞的生存途徑,在維持骨骼穩(wěn)態(tài)方面起著舉足輕重的作用,并且這一途徑的改變與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有關(guān)。沉默信息轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）在抑制腫瘤、維持線粒體穩(wěn)態(tài)、能量代謝、細(xì)胞衰老以及細(xì)胞死亡等多種生物學(xué)功能的調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用。最近研究發(fā)現(xiàn)SIRT1在小鼠體內(nèi)的激活與... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

骨密度(BMD)和基于股骨近端的股骨孔隙率和血清生物標(biāo)志物堿性磷酸酶(ALP)和骨鈣素(OC)的變化

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文因?yàn)?PI3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路在調(diào)節(jié)自噬過程中發(fā)揮著重要的作用，我們點(diǎn)放在這通路上，從而揭示白藜蘆醇是否通過此通路誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松大鼠的自噬活。Western blot 結(jié)果顯示（圖 2D 和 E），與骨質(zhì)疏松大鼠組相比，高劑量的藜蘆醇治療后骨質(zhì)疏松大鼠中 Akt 和 mTOR 磷酸化均明顯下調(diào)（P<0.05）。各組間總的 Akt 和 mTOR 的表達(dá)無明顯變化（P>0.05）。這結(jié)果提示I3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路可能介導(dǎo)白藜蘆醇誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松大鼠中的自噬激活有。

21圖 3 (A)實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)白藜蘆醇(0M、10-8M、10-7M、10-6M)處理骨細(xì)胞 SIRT1 mRNA 表達(dá)情況。 (B)成骨細(xì)胞經(jīng)過白藜蘆醇處理(50μm)處理 0,5、30、60、20 分鐘后 SIRT1 的表達(dá),評(píng)估免疫印跡。(C) SIRT1 對(duì)成骨細(xì)胞(含或不含白藜蘆醇)共聚焦疫熒光(IF)染色(紅色)。核染色 4’，6-二胺基-2-苯林多爾(DAPI)(藍(lán)色)。在白藜蘆醇無血清養(yǎng)基中培養(yǎng)的血清饑餓成骨細(xì)胞中，SIRT1 的強(qiáng)度較高。(D) Western blot 檢測(cè)各組成骨細(xì)中 SIRT1 蛋白的表達(dá)情況。(E)采用 BrdU 和 MTT 法測(cè)定不同處理成骨細(xì)胞的增殖和活力。號(hào)表示與對(duì)照組比較差異顯著(*P < 0.05)。


本文編號(hào)：3092090