對乙酰氨基酚（APAP）是世界上使用較為廣泛的解熱鎮(zhèn)痛劑,治療劑量下安全可靠,但各種原因所致的APAP過量會導(dǎo)致急性肝功能衰竭。由于APAP用藥范圍廣,其肝毒性問題逐漸引起人們的注意。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是FDA唯一批準(zhǔn)的APAP中毒治療藥物。然而,NAC具有某些弊端,例如給藥時(shí)間和誘導(dǎo)胃腸道反應(yīng),這限制了其臨床應(yīng)用。因此,探索合適的替代解毒劑是必要和迫切的。目前已經(jīng)證明,許多單體活性成分和天然產(chǎn)物都對APAP所致的肝毒性具有抵抗作用。在安全劑量下,60%左右的APAP被UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT）代謝快速產(chǎn)生葡萄糖醛酸化代謝物,然后排泄到膽汁和尿液中。此外,大約10%的APAP被細(xì)胞色素P450（特別是CYP2E1,CYP1A2和CYP3A11）氧化成有毒性的中間體N-乙酰-X對苯醌亞胺（NAPQI）,隨后由谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）介導(dǎo)與谷胱甘肽（GSH）結(jié)合喪失毒性。在APAP過量時(shí),NAPQI積累導(dǎo)致GSH耗竭,通過與巰基結(jié)合引發(fā)線粒體氧化應(yīng)激反應(yīng),并最終導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞死亡和肝損傷。經(jīng)研究表明枳棋子乙醇提取物對APAP的肝臟毒性具有抵抗作用,其中含有一定量的二氫楊... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 前言
    1 對乙酰氨基酚肝臟毒性
        1.1 病因病機(jī)
        1.2 中毒機(jī)制
    2 保肝藥物的研究現(xiàn)狀
        2.1 中藥抵抗APAP肝毒性研究現(xiàn)狀
        2.2 枳椇子抵抗APAP肝損傷
        2.3 枳椇子和DHM
        2.4 DHM與肝臟保護(hù)
    3 本研究的主要內(nèi)容與意義
        3.1 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        3.3 研究意義
第二章 二氫楊梅素對對乙酰氨基酚肝毒性的肝保護(hù)作用
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.3 儀器設(shè)備
        1.4 溶液的配制
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
            2.1.1 小鼠血清獲取及處理方法
            2.1.2 小鼠肝組織處理方法
        2.2 小鼠血清生化指標(biāo)測定
            2.2.1 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）測定
            2.2.2 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）測定
            2.2.3 堿性磷酸酶（AKP）測定
            2.2.4 甘油三酯（TG）測定
            2.2.5 總膽固醇（T-CHO）測定
            2.2.6 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）測定
            2.2.7 總膽汁酸（TBA）測定
        2.3 小鼠肝組織H&E、Hoechst33258染色
        2.4 小鼠肝勻漿生化指標(biāo)測定
            2.4.1 肝勻漿蛋白含量測定
            2.4.2 超氧化物歧化酶（SOD）測定
            2.4.3 丙二醛（MDA）測定
            2.4.4 谷胱甘肽（GSH）測定
        2.5 數(shù)據(jù)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論
        3.1 小鼠體重變化
        3.2 小鼠血清生化指標(biāo)測定結(jié)果
        3.3 小鼠肝組織H&E及Hoechst染色結(jié)果
        3.4 小鼠肝勻漿生化指標(biāo)測定結(jié)果
    4 本章小結(jié)
第三章 二氫楊梅素對對乙酰氨基酚體內(nèi)代謝的影響
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.2 村料
        1.3 儀器設(shè)備
        1.4 溶液的配制
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 小鼠血清的處理
        2.2 LC-MS分析條件
        2.3 熒光定量PCR測定
        2.4 Western blot測定
        2.5 數(shù)據(jù)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論
        3.1 DHM對APAP及其體內(nèi)代謝物的影響
        3.2 DHM對APAP體內(nèi)代謝酶的調(diào)節(jié)作用
        3.3 DHM調(diào)節(jié)CYP2E1、CYP1A2和UGT1A1的活性
    4 本章小結(jié)
第四章 二氫楊梅素對肝細(xì)胞死亡和再生的影響
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.2 材料
        1.3 儀器設(shè)備
        1.4 溶液的配制
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 Western blot檢測
        2.2 小鼠肝組織PCNA免疫組化
        2.3 數(shù)據(jù)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論
        3.1 DHM對APAP誘導(dǎo)的肝細(xì)胞死亡的抑制作用
        3.2 DHM對于肝再生相關(guān)蛋白的激活作用
            3.2.1 小鼠肝組織PCNA免疫組化結(jié)果
            3.2.2 DHM對APAP相關(guān)的肝再生的調(diào)節(jié)作用
    4 本章小結(jié)
第五章 二氫楊梅素對于對乙酰氨基酚所致體內(nèi)脂質(zhì)紊亂的調(diào)節(jié)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.2 材料
        1.3 儀器設(shè)備
        1.4 溶液的配制
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 熒光定量PCR檢測
        2.2 數(shù)據(jù)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.1 熒光定量PCR對脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)相關(guān)基因的測定結(jié)果
            3.1.1 脂肪酸攝取相關(guān)基因的測定結(jié)果
            3.1.2 脂質(zhì)相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的測定結(jié)果
            3.1.3 甘油三脂合成相關(guān)基因的測定結(jié)果
            3.1.4 脂肪酸氧化相關(guān)基因的測定結(jié)果
            3.1.5 膽固醇合成相關(guān)基因的測定結(jié)果
            3.1.6 膽固醇代謝相關(guān)基因的測定結(jié)果
            3.1.7 膽汁酸外排相關(guān)基因的測定結(jié)果
            3.1.8 膽汁酸吸收相關(guān)基因的測定結(jié)果
    4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間的學(xué)術(shù)成果
附錄
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3091667