發(fā)布時(shí)間：2021-03-20 16:36

　　研究背景:常春藤皂苷元是一種齊墩果烷型五環(huán)三萜類化合物,廣泛分布于威靈仙,金銀花,白頭翁,續(xù)斷,預(yù)知子等藥用植物中�，F(xiàn)代研究表明,常春藤皂苷元具有抗腫瘤,抗菌,抗炎,抗抑郁,抗糖尿病以及保肝等多種生物活性。該化合物并憑借高效低毒的體內(nèi)體外抗腫瘤活性以及逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥等特征逐漸引起了藥物研究人員的關(guān)注。盡管結(jié)構(gòu)優(yōu)異,仍存在一些不足,例如生物活性相對(duì)較弱,價(jià)格昂貴,原料獲取困難,溶解性較差,生物利用度低等,這一系列問題限制了常春藤皂苷元的進(jìn)一步開發(fā)與應(yīng)用。本課題組前期基于“配伍法則-拼合原理”理論,發(fā)現(xiàn)將川芎活性成分川芎嗪（2,3,5,6-四甲基吡嗪）引入齊墩果酸及甘草次酸等齊墩果烷型五環(huán)三萜,可改善三萜化合物溶解性,提高抗腫瘤活性。因此,本研究基于結(jié)構(gòu)拼合的研究思路,以中藥活性分子常春藤皂苷元為母核,在其結(jié)構(gòu)上引入川芎嗪及類似的吡嗪片段,期望提高常春藤皂苷元的抗腫瘤活性,發(fā)現(xiàn)生物活性好,毒副作用小的新型常春藤皂苷元衍生物。研究內(nèi)容:本研究擬通過酸裂解常春藤皂苷提取物,基于響應(yīng)面法確立常春藤皂苷元的制備工藝,獲得天然活性分子常春藤皂苷元。以常春藤皂苷元為基本母核,通過酯化反應(yīng),氧化反應(yīng),... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說明
第一章 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 齊墩果烷型五環(huán)三萜及其衍生物的抗癌活性進(jìn)展
        第一節(jié) 齊墩果酸的結(jié)構(gòu)修飾及抗腫瘤研究進(jìn)展
        第二節(jié) 甘草次酸的結(jié)構(gòu)修飾及抗腫瘤研究進(jìn)展
    綜述二 常春藤皂苷元及其衍生物的抗癌活性進(jìn)展
        第一節(jié) 常春藤皂苷元的抗腫瘤研究進(jìn)展
        第二節(jié) 常春藤皂苷元的結(jié)構(gòu)修飾研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
前言
第二章 常春藤皂苷元衍生物的設(shè)計(jì)、合成
    第一節(jié) 常春藤皂苷元的制備
        1 常春藤皂苷元提取條件的優(yōu)化
        2 常春藤皂苷元的制備
    第二節(jié) 常春藤皂苷元衍生物的設(shè)計(jì)與合成
        1 吡嗪類物質(zhì)中間體的合成
        2 常春藤皂苷元-吡嗪類衍生物的合成
    結(jié)果與討論
第三章 常春藤皂苷元衍生物的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)及構(gòu)效關(guān)系分析
    第一節(jié) 常春藤皂苷元衍生物腫瘤活性評(píng)價(jià)
        1 儀器與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 結(jié)果分析
    第二節(jié) 常春藤皂苷元衍生物構(gòu)效關(guān)系探討
        1 PCA分析
        2 PLS-DA分析
    結(jié)果與討論
第四章 H9對(duì)A549細(xì)胞促凋亡及增殖抑制機(jī)制初探
    第一節(jié) H9對(duì)人肺癌A549細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響初探
        1 儀器與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 結(jié)果分析
    第二節(jié) H9對(duì)A549細(xì)胞的促凋亡機(jī)制初探
        1 儀器與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 結(jié)果分析
    第三節(jié) H9對(duì)A549細(xì)胞的增殖抑制機(jī)制初探
        1 儀器與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 結(jié)果分析
    第四節(jié) H9與PIM-1的分子對(duì)接及解析結(jié)果
        1 以Pharm Mapper平臺(tái)對(duì)常春藤皂苷元衍生物的靶點(diǎn)預(yù)測
        2 H9與原癌基因絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶PIM-1的分子對(duì)接及解析
        3 結(jié)果分析
    結(jié)果與討論
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
在學(xué)期間主要研究成果
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]PIM-1激酶抑制劑研究進(jìn)展[J]. 周育奇,龔曉峰,全興萍,侯曉瑩,杜鴻志,孫立,袁勝濤.  中國新藥雜志. 2019(01)
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博士論文
[1]常春藤皂甙元抗肝癌作用研究[D]. 白雪.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2017

碩士論文
[1]18β-甘草次酸和齊墩果酸衍生物的設(shè)計(jì)、合成及抗癌活性研究[D]. 王睿.山東大學(xué) 2018
[2]利用MTT/MTS法和細(xì)胞成像技術(shù)評(píng)價(jià)fHMSN的載藥性及AC對(duì)細(xì)胞增殖的影響[D]. 于雪.吉林大學(xué) 2017
[3]常春藤皂苷元抑制TGF-β1誘導(dǎo)人腸癌SW480細(xì)胞上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)研究[D]. 陳彥.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[4]維藥斯亞旦抗肝癌有效成分研究[D]. 孫璐.天津理工大學(xué) 2014
[5]續(xù)斷皂苷元的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其作為α-糖苷酶抑制劑的活性研究[D]. 張顯濤.吉林大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3091314