從腸粘膜免疫穩(wěn)態(tài)重建探討“溫陽(yáng)解毒化瘀方”治療ACLF的干預(yù)機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2021-03-07 14:07
目的:從肝臟、小腸粘膜組織病理學(xué),腸道菌群、腸粘膜免疫屏障功能變化探討“溫陽(yáng)解毒化瘀方”對(duì)ACLF大鼠腸粘膜免疫穩(wěn)態(tài)重建的影響。方法:D-氨基半乳糖+脂多糖聯(lián)合肝纖維化大鼠誘導(dǎo)建立ACLF大鼠模型;將其分為:模型對(duì)照(M)組、中藥低劑量(Z低)組、中藥高劑量(Z高)組、腸道菌群活性菌治療(C)組,每組各10只,另設(shè)非模型空白對(duì)照(N)組;對(duì)比以不同劑量”溫陽(yáng)解毒化瘀方”進(jìn)行為期4周的干預(yù)治療;收集新鮮糞便進(jìn)行16S rRNA高通量焦磷測(cè)序檢測(cè);采集外周血行TBil、ALT、AST檢測(cè),血清鱟試劑檢測(cè)內(nèi)毒素;ELISA法測(cè)定血清中TNF-α、IL-6、IL-1含量;HE染色判定肝臟組織及小腸粘膜組織病理學(xué),透射電鏡觀察小腸粘膜超微病理學(xué),熒光定量PCR及Western-Blot技術(shù)觀察肝組織中TLR4的表達(dá)及小腸粘膜組織中occludin和ZO-1的表達(dá)。結(jié)果:1.肝組織HE染色示Z高組肝細(xì)胞壞死面積較其他實(shí)驗(yàn)組減小,病變程度明顯減輕,2.小腸粘膜組織HE染色示Z高組在改善絨毛上皮細(xì)胞脫落、黏膜層和黏...
【文章來(lái)源】:湖南中醫(yī)藥大學(xué)湖南省
【文章頁(yè)數(shù)】:101 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
肝纖維化HE染色病理圖片(×200)
圖 1-2 肝衰竭大鼠肝臟 HE 染色病理圖片(×200)A:肝細(xì)胞廣泛性壞死、溶解,范圍大于 2/3,肝索破壞,彌漫性紅細(xì)胞浸潤(rùn)。B:肝細(xì)胞排列紊亂,廣泛融合性壞死并假小葉形成。匯管區(qū)大量紅細(xì)胞伴部分炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。2.3.3 腸粘膜組織學(xué)評(píng)估2.3.3.1 腸粘膜組織 HE 染色評(píng)估經(jīng)免疫攻擊造后,大鼠腸粘膜組織 HE 染色光鏡下觀察,可見(jiàn)腸粘膜結(jié)構(gòu)破壞,細(xì)胞廣泛溶解壞死,大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),如圖 1-3(A)。正常大鼠形態(tài),如圖 1-3(B)。A B
圖 1-2 肝衰竭大鼠肝臟 HE 染色病理圖片(×200)A:肝細(xì)胞廣泛性壞死、溶解,范圍大于 2/3,肝索破壞,彌漫性紅細(xì)胞浸潤(rùn)。B:肝細(xì)胞排列紊亂,廣泛融合性壞死并假小葉形成。匯管區(qū)大量紅細(xì)胞伴部分炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。2.3.3 腸粘膜組織學(xué)評(píng)估2.3.3.1 腸粘膜組織 HE 染色評(píng)估經(jīng)免疫攻擊造后,大鼠腸粘膜組織 HE 染色光鏡下觀察,可見(jiàn)腸粘膜結(jié)構(gòu)破壞,細(xì)胞廣泛溶解壞死,大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),如圖 1-3(A)。正常大鼠形態(tài),如圖 1-3(B)。A B
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
[2]基于數(shù)據(jù)挖掘的慢加急性(亞急性)肝衰竭證素分布特點(diǎn)及用藥規(guī)律研究[J]. 王雅,陳斌,龍遠(yuǎn)雄,張濤. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(11)
[3]Acute-on-chronic liver failure:recent update[J]. Azeem Alam,Ka Chun Suen,Daqing Ma. The Journal of Biomedical Research. 2017(04)
[4]基于逍遙散及其拆方研究“肝病實(shí)脾法”對(duì)肝纖維化大鼠腸道菌群的影響[J]. 陳斌,徐嘉蔚,彭杰,何琬,李武,蘇煦初,孫克偉. 臨床肝膽病雜志. 2016(04)
[5]基于樹(shù)突狀細(xì)胞表型及T淋巴細(xì)胞功能對(duì)HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者中醫(yī)虛實(shí)屬性實(shí)質(zhì)的分析[J]. 銀思涵,劉鵬,張濤,孫克偉. 臨床肝膽病雜志. 2016(04)
[6]基于數(shù)據(jù)挖掘的肝瘟病陽(yáng)黃-陰陽(yáng)黃-陰黃辨證模式用藥規(guī)律研究[J]. 王國(guó)棟,陳斌,王若宇,葉錫勇,彭杰,劉璇. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(01)
[7]慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 王貴強(qiáng),王福生,成軍,任紅,莊輝,孫劍,李蘭娟,李杰,孟慶華,趙景民,段鐘平,侯金林,賈繼東,唐紅,盛吉芳,彭劼,魯鳳民,謝青,魏來(lái). 中國(guó)病毒病雜志. 2015(06)
[8]Starring role of toll-like receptor-4 activation in the gutliver axis[J]. Simone Carotti,Michele Pier Luca Guarino,Umberto Vespasiani-Gentilucci,Sergio Morini. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2015(04)
[9]乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭中西醫(yī)藥物治療概況[J]. 王仲霞,李筠,李永綱,王立福,宮嫚,肖小河. 中醫(yī)雜志. 2015(17)
[10]肝病實(shí)脾法對(duì)肝硬化大鼠胃動(dòng)素、胃動(dòng)素受體及內(nèi)毒素血癥的影響[J]. 徐嘉蔚,陳斌,李玲,何琬,王國(guó)棟,劉璇. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志. 2015(02)
博士論文
[1]代償期和失代償期肝硬化病人的腸道菌群研究[D]. 李昂.浙江大學(xué) 2017
碩士論文
[1]急性肝衰竭小鼠回腸、結(jié)腸以及糞便菌群變化的研究[D]. 胡亞欣.貴州醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]基于高通量測(cè)序的HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者腸道菌群特征研究[D]. 張娟.第三軍醫(yī)大學(xué) 2017
[3]TNF-α對(duì)急性肝衰竭大鼠發(fā)生腸道細(xì)菌移位時(shí)腸粘膜Claudin-1、ZO-1和MLCK表達(dá)的影響及TNF-α拮抗劑的干預(yù)效果[D]. 雷彎.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2015
本文編號(hào):3069241
【文章來(lái)源】:湖南中醫(yī)藥大學(xué)湖南省
【文章頁(yè)數(shù)】:101 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
肝纖維化HE染色病理圖片(×200)
圖 1-2 肝衰竭大鼠肝臟 HE 染色病理圖片(×200)A:肝細(xì)胞廣泛性壞死、溶解,范圍大于 2/3,肝索破壞,彌漫性紅細(xì)胞浸潤(rùn)。B:肝細(xì)胞排列紊亂,廣泛融合性壞死并假小葉形成。匯管區(qū)大量紅細(xì)胞伴部分炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。2.3.3 腸粘膜組織學(xué)評(píng)估2.3.3.1 腸粘膜組織 HE 染色評(píng)估經(jīng)免疫攻擊造后,大鼠腸粘膜組織 HE 染色光鏡下觀察,可見(jiàn)腸粘膜結(jié)構(gòu)破壞,細(xì)胞廣泛溶解壞死,大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),如圖 1-3(A)。正常大鼠形態(tài),如圖 1-3(B)。A B
圖 1-2 肝衰竭大鼠肝臟 HE 染色病理圖片(×200)A:肝細(xì)胞廣泛性壞死、溶解,范圍大于 2/3,肝索破壞,彌漫性紅細(xì)胞浸潤(rùn)。B:肝細(xì)胞排列紊亂,廣泛融合性壞死并假小葉形成。匯管區(qū)大量紅細(xì)胞伴部分炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。2.3.3 腸粘膜組織學(xué)評(píng)估2.3.3.1 腸粘膜組織 HE 染色評(píng)估經(jīng)免疫攻擊造后,大鼠腸粘膜組織 HE 染色光鏡下觀察,可見(jiàn)腸粘膜結(jié)構(gòu)破壞,細(xì)胞廣泛溶解壞死,大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),如圖 1-3(A)。正常大鼠形態(tài),如圖 1-3(B)。A B
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
[2]基于數(shù)據(jù)挖掘的慢加急性(亞急性)肝衰竭證素分布特點(diǎn)及用藥規(guī)律研究[J]. 王雅,陳斌,龍遠(yuǎn)雄,張濤. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(11)
[3]Acute-on-chronic liver failure:recent update[J]. Azeem Alam,Ka Chun Suen,Daqing Ma. The Journal of Biomedical Research. 2017(04)
[4]基于逍遙散及其拆方研究“肝病實(shí)脾法”對(duì)肝纖維化大鼠腸道菌群的影響[J]. 陳斌,徐嘉蔚,彭杰,何琬,李武,蘇煦初,孫克偉. 臨床肝膽病雜志. 2016(04)
[5]基于樹(shù)突狀細(xì)胞表型及T淋巴細(xì)胞功能對(duì)HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者中醫(yī)虛實(shí)屬性實(shí)質(zhì)的分析[J]. 銀思涵,劉鵬,張濤,孫克偉. 臨床肝膽病雜志. 2016(04)
[6]基于數(shù)據(jù)挖掘的肝瘟病陽(yáng)黃-陰陽(yáng)黃-陰黃辨證模式用藥規(guī)律研究[J]. 王國(guó)棟,陳斌,王若宇,葉錫勇,彭杰,劉璇. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(01)
[7]慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 王貴強(qiáng),王福生,成軍,任紅,莊輝,孫劍,李蘭娟,李杰,孟慶華,趙景民,段鐘平,侯金林,賈繼東,唐紅,盛吉芳,彭劼,魯鳳民,謝青,魏來(lái). 中國(guó)病毒病雜志. 2015(06)
[8]Starring role of toll-like receptor-4 activation in the gutliver axis[J]. Simone Carotti,Michele Pier Luca Guarino,Umberto Vespasiani-Gentilucci,Sergio Morini. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2015(04)
[9]乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭中西醫(yī)藥物治療概況[J]. 王仲霞,李筠,李永綱,王立福,宮嫚,肖小河. 中醫(yī)雜志. 2015(17)
[10]肝病實(shí)脾法對(duì)肝硬化大鼠胃動(dòng)素、胃動(dòng)素受體及內(nèi)毒素血癥的影響[J]. 徐嘉蔚,陳斌,李玲,何琬,王國(guó)棟,劉璇. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志. 2015(02)
博士論文
[1]代償期和失代償期肝硬化病人的腸道菌群研究[D]. 李昂.浙江大學(xué) 2017
碩士論文
[1]急性肝衰竭小鼠回腸、結(jié)腸以及糞便菌群變化的研究[D]. 胡亞欣.貴州醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]基于高通量測(cè)序的HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者腸道菌群特征研究[D]. 張娟.第三軍醫(yī)大學(xué) 2017
[3]TNF-α對(duì)急性肝衰竭大鼠發(fā)生腸道細(xì)菌移位時(shí)腸粘膜Claudin-1、ZO-1和MLCK表達(dá)的影響及TNF-α拮抗劑的干預(yù)效果[D]. 雷彎.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2015
本文編號(hào):3069241
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