心力衰竭是多數(shù)心血管疾病的終點站,也是導(dǎo)致心血管病人死亡的主要原因。其高發(fā)病、高致死率已成為威脅人類健康的重大公共衛(wèi)生問題。能量代謝紊亂和線粒體功能障礙是導(dǎo)致心力衰竭的主要因素。近年來,中藥復(fù)方通過整體改善患者的心功能、內(nèi)環(huán)境、減少聯(lián)用西藥的毒副作用等優(yōu)勢在臨床治療心衰中發(fā)揮著重要的作用。因此,深入探索心力衰竭的作用機制及開發(fā)抗心衰的中藥新藥具有重要的意義。人參四逆湯（Ginseng Sini Decoction,GSD）源自《傷寒論》,是由人參、附子、干姜和炙甘草4味藥材組成的中藥經(jīng)典方,在現(xiàn)代臨床廣泛應(yīng)用于治療心力衰竭。本文擬通過對GSD藥效學(xué)進行系統(tǒng)評價,并以線粒體能量代謝、凋亡途徑為切點,探索GSD發(fā)揮抗心衰藥效的機制及物質(zhì)基礎(chǔ),為其新藥開發(fā)與臨床應(yīng)用提供一定的依據(jù)。本研究中通過處方分析及正交實驗確定提取工藝,通過小鼠急性毒性實驗評價其用藥安全性。利用尾注阿霉素建立大鼠心力衰竭（heart failure,HF）模型,通過血流動力學(xué)、心功能檢測等實驗評價GSD抗心衰藥效;通過qPCR等實驗研究GSD抗HF機制。通過戊巴比妥鈉建立體外心衰模型研究GSD抗心衰作用的機制及部分物質(zhì)基... 

【文章來源】：遼寧師范大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

心力衰竭時線粒體功能和功能受損Figure1.1Impairedmitochondrialcapacityandfunctioninheartfailure

人參四逆湯抗心力衰竭的作用及機理研究重線粒體內(nèi)膜呼吸鏈損傷，破壞線粒體膜結(jié)構(gòu)，引起與能量代謝相關(guān)的酶活性異會刺激線粒體內(nèi)的細胞色素c釋放到胞質(zhì)中激活半胱天冬酶觸發(fā)一系列細胞死亡應(yīng)誘導(dǎo)細胞凋亡[42-44]，同時引起細胞能量網(wǎng)格中同步崩潰[45]，加劇心肌損害[46]。線粒體功能異常直接影響心肌細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)、激活凋亡等途徑，引發(fā)能量代謝

遼寧師范大學(xué)碩士學(xué)位論文4.1.4 對大體解剖的影響給藥組與對照組動物的胸、腹腔及其他臟器均未見可見的病變。4.2 人參四逆湯藥效學(xué)研究結(jié)果4.2.1 人參四逆湯對 HF 大鼠血流動力學(xué)的影響本實驗通過左心室插管檢測左心室的收縮和舒張壓力以及壓力上升和下降的最大速率可以準(zhǔn)確反映藥物對大鼠血流動力學(xué)的影響，一般情況下，當(dāng)心肌收縮力加強時LVSP 和+dp/dtmax 值會上升，LVEDP 和 -dp/dtmax 直接反映心肌舒張功能，舒張力越強其值越大。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與 Control 組比較，Model 組大鼠 LVEDP、LVSP 和-dp /dtmax 值均顯著降低（p<0.01）；與 Model 組比較，GSD 中、高劑量均能不同程度顯著升高 LVEDP值（p<0.01），GSD 中劑量能顯著升高大鼠 LVSP 值（p<0.05），GSD 各劑量組+ dp /dtmax和- dp /dtmax 均有升高趨勢，但無顯著性差異。結(jié)果見表 4.2.1、圖 4.2.1-4.2.2。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]甘草代謝組學(xué)的研究進展[J]. 包芳,李羽涵,楊志剛.  中草藥. 2018(19)
[2]人參皂苷Rg1配伍烏頭堿對體外培養(yǎng)心衰模型心肌細胞的保護作用[J]. 董艷紅,謝曉芳,李雪梅,朱雅寧,彭成.  中國藥房. 2017(04)
[3]人參、黃芪和甘草抗阿霉素致心肌損傷的實驗研究[J]. 陸逸超,凌嘉悅,萬小敏,盧玲玲,陳建輝,高建平.  上海中醫(yī)藥雜志. 2016(03)
[4]四逆湯及其不同配伍方對心力衰竭大鼠心肌能量代謝的影響[J]. 繆萍,裘福榮,曾金,符勝光,李秋月,陳文文,沈淑嬌,王猛猛,賀敏,蔣健.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2016(01)
[5]益氣活血方干預(yù)PGC-1α調(diào)控心衰心肌細胞能量代謝重構(gòu)的作用機制[J]. 王懿,張艷,禮海.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2015(06)
[6]四逆湯及其不同配伍方對心力衰竭大鼠的保護作用及機制探討[J]. 繆萍,裘福榮,曾金,符勝光,李秋月,陳文文,沈淑嬌,賀敏,王猛猛,蔣健.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2015(05)
[7]人參皂苷Rg1對大鼠急性心肌缺血抗氧化損傷指標(biāo)及超微結(jié)構(gòu)的影響[J]. 張慶勇,陳燕萍,劉芬,陳霞.  中國循環(huán)雜志. 2015(02)
[8]人參皂苷類成分對戊巴比妥鈉損傷心肌細胞ATP酶及相關(guān)離子的影響[J]. 謝曉芳,彭成,徐菲飛,張雪,費巧玲.  中藥藥理與臨床. 2014(05)
[9]淺談慢性心力衰竭防治中的中醫(yī)藥加載治療[J]. 蔣梅先.  遼寧中醫(yī)雜志. 2014(08)
[10]HPLC法測定比較人參四逆湯傳統(tǒng)湯劑、復(fù)方顆粒劑和配方顆粒劑中6-姜辣素含量[J]. 白英鴿,梁光義,高源,靳鳳云.  貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2014(03)

博士論文
[1]心肌缺血心功能不全證候生物學(xué)基礎(chǔ)與益心解毒方藥理藥效機制的實驗研究[D]. 李春.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2012

碩士論文
[1]保元湯調(diào)控P38 MAPK-CRYAB通路抑制心肌細胞凋亡防治AMI后HF的機制研究[D]. 張怡.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]人參四逆湯的相須、相畏配伍物質(zhì)變化研究[D]. 王宇.長春中醫(yī)藥大學(xué) 2011



本文編號：3059224