基于療效與安全性的臨床價(jià)值是評價(jià)藥品的最終標(biāo)準(zhǔn)。只有做到物質(zhì)基礎(chǔ)明確、質(zhì)量準(zhǔn)確可控、產(chǎn)品穩(wěn)定均一,才能確保臨床療效。藥學(xué)研究的高技術(shù)壁壘和規(guī)�；l(fā)展的制約,是限制有效組分天然藥物發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近期降血糖原創(chuàng)天然藥物"桑枝總生物堿片"獲批上市,成為10幾年來我國首個(gè)獲批的中藥創(chuàng)新藥,也是糖尿病治療領(lǐng)域唯一有效組分天然藥物。本文從有效組分的科學(xué)篩選、微量水溶性生物堿的提取分離與純化、物質(zhì)基礎(chǔ)及其結(jié)構(gòu)鑒定、復(fù)雜體系的質(zhì)量控制、規(guī)�；糯蟮募夹g(shù)集成制約等環(huán)節(jié),評述藥學(xué)研究和規(guī)�；l(fā)展的應(yīng)對策略及取得的突破,旨在為中醫(yī)藥發(fā)展理念"傳承精華、守正創(chuàng)新"提供參考。 

【文章來源】：中國糖尿病雜志. 2020,28(07)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

桑枝總生物堿的主要活性分化結(jié)構(gòu)鑒定信息

采用多種現(xiàn)代分析方法，構(gòu)建了全面、科學(xué)的質(zhì)量評價(jià)體系，對生物堿及非生物堿組分進(jìn)行了定性和定量，提取物總定量成分達(dá)90%以上。此外，還對樹脂殘留、重金屬等進(jìn)行了嚴(yán)格檢測和監(jiān)控。（1）生物堿組分的定量分析。多羥基生物堿及其苷類化合物，水溶性強(qiáng)，無紫外特征吸收。成功開發(fā)桑枝降血糖藥物的關(guān)鍵，是在復(fù)雜的提取物中對生物堿組成及含量進(jìn)行準(zhǔn)確的分析。藥物所研究團(tuán)隊(duì)首先制備了純度在98%以上的1-DNJ，進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定與確證，并申報(bào)了國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。在對多種方法進(jìn)行比較研究的基礎(chǔ)上，參考文獻(xiàn)[13-14]，以9-氯甲酸芴甲酯（FMOC-Cl）為衍生化試劑，采用1-DNJ為對照品，建立了準(zhǔn)確的柱前衍生化HPLC法用于生物堿組成及其含量測定。堿性條件下，具有堿性氨基的化合物與衍生化試劑FMOC-Cl發(fā)生縮合，生成的衍生物在264 nm波長處有紫外特征吸收。以1-DNJ對照品為例，反應(yīng)方程式如圖2所示。經(jīng)HPLC色譜條件優(yōu)化及衍生化溫度、時(shí)間及衍生化終止方法的考察，確定了柱前衍生化HPLC含量測定的操作方法[15]，氨基酸和生物堿達(dá)到良好的分離，消除了氨基酸干擾。HPLC分離檢測的代表性圖譜如圖3所示。采用柱前衍生化HPLC方法，對臨床前試驗(yàn)樣品、臨床研究用樣品、生產(chǎn)申報(bào)樣品和工藝驗(yàn)證樣品進(jìn)行全面跟蹤，并與LC-MS/MS法進(jìn)行比較，結(jié)果一致性良好，總生物堿含量均在50%以上，主要活性成分1-DNJ與其他生物堿的組成比例穩(wěn)定，實(shí)現(xiàn)了對藥材中自然組成生物堿的平行轉(zhuǎn)移。（2）非生物堿組分的定性與定量分析。在對總生物堿進(jìn)行準(zhǔn)確控制的基礎(chǔ)上，采用多種現(xiàn)代分析方法，對生物堿以外的其他組分進(jìn)行定性，明確物質(zhì)組成，進(jìn)而建立相應(yīng)的質(zhì)控方法進(jìn)行定量分析。生物堿及其他組分的總定量比例達(dá)到提取物的90%以上。（3）樹脂殘留檢測。建立可同時(shí)分離檢測正已烷、苯、甲基環(huán)已烷、甲苯、二乙烯苯、二甲苯和苯乙烯等7種樹脂殘留溶劑的氣相色譜分析方法，對多批次樣品進(jìn)行跟蹤檢測，殘留溶劑總和均控制在10 ppm以下。（4）重金屬限度控制。采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法，對多批次樣品的鉛汞鎘砷等重金屬進(jìn)行考察，總和均在10 ppm以下。圖3 柱前衍生化-HPLC含量測定的專屬性圖譜

柱前衍生化-HPLC含量測定的專屬性圖譜

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]柱前衍生化RP-HPLC法測定桑枝總生物堿的含量[J]. 夏學(xué)軍,汪仁蕓,劉玉玲.  中國新藥雜志. 2008(23)
[2]應(yīng)用α-葡萄糖苷酶抑制劑高通量篩選模型篩選降血糖中藥[J]. 張冉,劉泉,申竹芳,杜冠華.  中國藥學(xué)雜志. 2007(10)
[3]中藥桑枝提取物對大鼠糖尿病并發(fā)癥的實(shí)驗(yàn)治療作用(英文)[J]. 葉菲,申竹芳,喬鳳霞,趙德育,謝明智.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2002(02)
[4]桑枝水提取物化學(xué)成分的研究[J]. 陳震,汪仁蕓,朱麗蓮,梁曉天.  中草藥. 2000(07)



本文編號：3055866