發(fā)布時(shí)間：2021-02-27 16:23

　　目的（1）評(píng)價(jià)黃芪甲苷治療非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）模型大鼠的療效;（2）探討黃芪甲苷對(duì)NAFLD模型大鼠血清炎性因子以及肝組織Toll樣受體4（TLR4）、髓樣分化因子88（My D88）和核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）表達(dá)的影響及可能機(jī)制。為黃芪甲苷在NAFLD防治中的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法（1）雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組10只和高脂飲食組53只。12周末處死3只高脂飲食大鼠,肝組織病理檢查確認(rèn)造模成功后將其余高脂飲食大鼠隨機(jī)分為模型組、黃芪甲苷低劑量組、黃芪甲苷中劑量組、黃芪甲苷高劑量組及多烯磷脂膽堿組,每組10只,分別以不同劑量黃芪甲苷或多烯磷脂酰膽堿灌胃。（2）16周末檢測(cè)各組大鼠體質(zhì)量和肝指數(shù),觀察肝組織病理;（3）檢測(cè)大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平;（4）酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定各組大鼠血清空腹胰島素水平（FINS）、總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TLR4-MyD88-NF-κB信號(hào)通路Fig1.TLR4-MyD88-NF-κBsignalingpathway

圖 2. 黃芪甲苷的分子結(jié)構(gòu)Fig 2. Chemical structure of astragaloside Ⅳof NF-κB，IκB）的磷酸化，減少 NF-κB 的核因子的表達(dá)[29]。Huang 等[31]報(bào)道黃芪總提取下調(diào)磷酸化- c-Jun 氨基端激酶 1/2（phosph2）、細(xì)胞色素 C、半胱氨酸天冬氨酸特異性表達(dá)，降低細(xì)胞凋亡率。Zhang 等[28]報(bào)道 A少 TNF-a 和 IL-6 表達(dá)，有效抑制 LPS 誘導(dǎo)u 等[32]通過(guò)用黃芪甲苷干預(yù)單側(cè)輸尿管梗阻，黃芪甲苷對(duì) TLR 4 和 NF-кB 信號(hào)通路在以明顯減少中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附通道蛋白 4 減輕腦水腫[33]。Cao 等[34]報(bào)道活性氧。黃芪甲苷處理可降低丙二醛（malo肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GS

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.571，P=0.013）。其中多烯磷脂膽堿組、黃芪甲苷低劑量組和黃芪甲苷中劑量組大鼠肝組織氣球樣變?cè)u(píng)分與模型組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.559，P=0.136；t=0.513，P=0.614；t=1.416，P=0.174），黃芪甲苷高劑量組大鼠肝組織氣球樣變?cè)u(píng)分與模型組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.364，P=0.004），提示高劑量黃芪甲苷可改善 NASH 大鼠肝組織氣球樣變性。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[J]. National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease,Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association;Fatty Liver Expert Committee,Chinese Medical Doctor Association;.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2018(05)
[2]非酒精性脂肪性肝病治療進(jìn)展[J]. 付麗娜,張秋瓚.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2017(13)
[3]TLR4-MyD88-NF-kB信號(hào)通路與肝炎-肝纖維化-肝癌軸相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 伍振輝,孟嫻,胡佳偉,丁永芳,彭蘊(yùn)茹.  國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2017(05)
[4]Genetic polymorphism in CD14 gene, a co-receptor of TLR4 associated with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Shweta Kapil,Ajay Duseja,Bal Krishan Sharma,Bhupesh Singla,Anuradha Chakraborti,Ashim Das,Pallab Ray,Radha K Dhiman,Yogesh Chawla.  World Journal of Gastroenterology. 2016(42)
[5]枯否氏細(xì)胞在肝損傷中的作用研究進(jìn)展[J]. 尤娜,朱進(jìn),汪茂榮.  實(shí)用肝臟病雜志. 2016(05)
[6]Toll樣受體4配體的研究進(jìn)展[J]. 朱雪坤,楊日芳,孟艷秋.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2016(04)
[7]黃芪甲苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠降糖、調(diào)脂和抗氧化作用的研究[J]. 韓冬.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2016(04)
[8]黃芪甲苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠肝臟組織的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[J]. 韓冬,田耀輝,白慶嶺.  江蘇中醫(yī)藥. 2015(12)
[9]Toll樣受體4信號(hào)通路研究進(jìn)展[J]. 蔡炳岡,朱進(jìn),汪茂榮.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2015(11)
[10]Prevalence of fatty liver disease and the economy in China: A systematic review[J]. Jin-Zhou Zhu,Qin-Yi Zhou,Yu-Ming Wang,Yi-Ning Dai,Jiang Zhu,Chao-Hui Yu,You-Ming Li.  World Journal of Gastroenterology. 2015(18)



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