丹皮酚口服納米乳的制備及其吸收機制的研究
發(fā)布時間：2021-02-23 18:41
丹皮酚（Paenol,Pae）是從牡丹根皮和徐長卿干燥根或全草中提取的主要活性成分之一,藥理活性廣泛、高效低毒,其具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗過敏、抗菌、抑制血小板凝集等多種作用。Pae作為有效中藥分子用于開發(fā)治療動脈粥樣硬化、腦卒中等具有良好前景。但Pae的水溶性差,口服生物利用度較低,導致未能發(fā)揮其潛在的治療效果。納米乳（Nanoemulsion,NE）是粒徑在1-100 nm范圍的透明、熱力學穩(wěn)定的系統(tǒng),納米乳作為難溶性藥物的口服載藥系統(tǒng),可以提高難溶性藥物的溶解度,增加膜滲透性,從而提高難溶性藥物的生物利用度。同時,納米乳還可以通過增加淋巴轉(zhuǎn)運、增加藥物在胃腸道的滲透性以及抑制P-glycoprotein（P-gp）介導的外排來提高藥物的口服生物利用度。納米乳將藥物包裹后可以保護藥物不被識別,使藥物更易于吸收,從而提高藥物的口服吸收。本實驗優(yōu)化制備Pae納米乳制劑,考察Pae納米乳大鼠體內(nèi)的藥動學參數(shù),以期提高Pae的口服吸收;采用大鼠單向在體腸灌流實驗,考察Pae納米乳腸道吸收情況;利用大鼠離體外翻腸囊實驗,考察P-gp抑制劑對Pae納米乳吸收的影響;Western blot法檢...
【文章來源】：安徽中醫(yī)藥大學安徽省
【文章頁數(shù)】：79 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
IPM/EL35/無水乙醇/水納米乳偽三元相圖，（A）Km=0.5，（B）Km=1，（C）Km=2Fig1PseudoternaryphasediagramscomposedofIPM,EL35,ethonalandwaterwithdifferentKm,(A)Km=0.5,(B)Km=1,and(C)Km=2.
滴加 0.85 g IPM 于混合體系中，攪拌至澄清即得空白納米乳。多次Pae 加入空白納米乳，考察納米乳的載藥量，納米乳的最大載藥量為 40L，10.00 mg/mL 的 Pae 納米乳被制備用于后續(xù)實驗。皮酚納米乳的質(zhì)量評價 鑒別實驗取 2 份 Pae 納米乳 1 mL 于試管中，分別滴加亞甲基藍（藍色水性染料）（紅色油性染料）2 滴，結(jié)果觀察到藍色的擴散速度快于紅色，表明所制 納米乳為 O/W 型。 形態(tài)學觀察銅網(wǎng)置于干凈載玻片上，滴加 Pae 納米乳浸潤數(shù)分鐘，多余納米乳用濾用 0.5%的磷鎢酸染色，自然涼干，置于透射電鏡下觀察，如圖 2。結(jié)果 納米乳液滴呈圓球狀、大小均一。
17圖 3 HPLC 色譜圖（A：空白納米乳；B：Pae 對照品；C：Pae 納米乳）Fig 3 HPLC chromatograms of blank nanoemulsion (A), Pae standard solution (B) and Paenanoemulsion (C).2.3.4.5 標準曲線及線性范圍分別精密吸取濃度為 462.15 μg/mL 的 Pae 對照品溶液 312.50 μL、625.00 μL、1.25 mL、2.50 mL、5.00 mL 于 10 mL 容量瓶中，分別用甲醇定容至 10 mL，超聲
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Caco-2細胞模型快速培養(yǎng)法的建立與評價[J]. 馬美湖,黃晶. 現(xiàn)代食品科技. 2016(03)
[2]穿心蓮內(nèi)酯自微乳在Caco-2細胞模型中的轉(zhuǎn)運機制研究[J]. 李韶清,張煥濱,劉丹霞,廖華衛(wèi),崔升淼. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2016(01)
[3]單向灌流法研究阿奇霉素泡囊的大鼠在體腸吸收[J]. 鐘萌,楊林,楊梅,胡雪原,張景勍. 第二軍醫(yī)大學學報. 2014(04)
[4]納豆芽孢桿菌B4對Caco-2細胞活性、黏附與細胞因子分泌的影響[J]. 尚沁沁,黃琴,徐歆,史艷云,李衛(wèi)芬,余東游. 動物營養(yǎng)學報. 2014(01)
[5]阿苯達唑自微乳在Caco-2細胞上的吸收機制[J]. 張永軍,魏麗紅,張麗娜,李高. 中國醫(yī)院藥學雜志. 2013(21)
[6]延胡索季銨堿成分在Caco-2細胞模型中的吸收轉(zhuǎn)運[J]. 李秋月,程星燁,王金芳,閆利利,石鉞. 中國醫(yī)院藥學雜志. 2013(02)
[7]異甘草素微乳改善大鼠小腸吸收的研究[J]. 袁勇,邢建國,王新春,黃川生,馬曉麗,文志萍. 中國藥學雜志. 2013(02)
[8]Caco-2細胞模型研究川芎提取物中阿魏酸轉(zhuǎn)運機制及白芷提取物對其轉(zhuǎn)運的影響[J]. 梁新麗,招麗君,廖正根,趙國巍,尹蓉莉,曹運朝. 中藥藥理與臨床. 2012(06)
[9]矢車菊黃素在Caco-2細胞模型中的吸收機制研究[J]. 付達華,李妍,王二麗,郭素華. 中國現(xiàn)代應用藥學. 2011(12)
[10]丹皮酚對小鼠體內(nèi)藥動學及組織分布情況的研究[J]. 李清俠,趙春陽,莫家鈺,劉曉華,富志軍,馮鋒. 海峽藥學. 2011(07)
博士論文
[1]花生納米肽制備與吸收轉(zhuǎn)運機制研究[D]. 龔魁杰.中國農(nóng)業(yè)科學院 2016
[2]促腸道PEPT1作用藥用輔料的篩選及機制研究[D]. 薛珂雯.華中科技大學 2015
[3]基于理化性質(zhì)—藥效—體內(nèi)外吸收評價葛根素和天麻素配伍應用的合理性[D]. 姜麗.北京中醫(yī)藥大學 2013
[4]Pluronic膠束給藥系統(tǒng)的構(gòu)建及與腸道P-糖蛋白藥泵作用研究[D]. 關延彬.華中科技大學 2010
碩士論文
[1]Pluronic/SWCNTs對小腸P-gp藥泵抑制作用的研究[D]. 張玉瓊.河南中醫(yī)學院 2015
[2]鹽酸小檗堿O/W型口服微乳的制備及體內(nèi)外評價[D]. 陸秀玲.中南大學 2012
[3]丹皮酚微乳經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究[D]. 韓盈.第二軍醫(yī)大學 2009
[4]四種抗結(jié)核藥物與P-糖蛋白相互作用的初步研究[D]. 高維.中南大學 2009
[5]丹皮酚單體及丹皮水煎劑、大黃牡丹湯丹皮酚藥代動力學研究[D]. 武靜.山東大學 2008
本文編號：3048047
【文章來源】：安徽中醫(yī)藥大學安徽省
【文章頁數(shù)】：79 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
IPM/EL35/無水乙醇/水納米乳偽三元相圖，（A）Km=0.5，（B）Km=1，（C）Km=2Fig1PseudoternaryphasediagramscomposedofIPM,EL35,ethonalandwaterwithdifferentKm,(A)Km=0.5,(B)Km=1,and(C)Km=2.
滴加 0.85 g IPM 于混合體系中，攪拌至澄清即得空白納米乳。多次Pae 加入空白納米乳，考察納米乳的載藥量，納米乳的最大載藥量為 40L，10.00 mg/mL 的 Pae 納米乳被制備用于后續(xù)實驗。皮酚納米乳的質(zhì)量評價 鑒別實驗取 2 份 Pae 納米乳 1 mL 于試管中，分別滴加亞甲基藍（藍色水性染料）（紅色油性染料）2 滴，結(jié)果觀察到藍色的擴散速度快于紅色，表明所制 納米乳為 O/W 型。 形態(tài)學觀察銅網(wǎng)置于干凈載玻片上，滴加 Pae 納米乳浸潤數(shù)分鐘，多余納米乳用濾用 0.5%的磷鎢酸染色，自然涼干，置于透射電鏡下觀察，如圖 2。結(jié)果 納米乳液滴呈圓球狀、大小均一。
17圖 3 HPLC 色譜圖（A：空白納米乳；B：Pae 對照品；C：Pae 納米乳）Fig 3 HPLC chromatograms of blank nanoemulsion (A), Pae standard solution (B) and Paenanoemulsion (C).2.3.4.5 標準曲線及線性范圍分別精密吸取濃度為 462.15 μg/mL 的 Pae 對照品溶液 312.50 μL、625.00 μL、1.25 mL、2.50 mL、5.00 mL 于 10 mL 容量瓶中，分別用甲醇定容至 10 mL，超聲
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Caco-2細胞模型快速培養(yǎng)法的建立與評價[J]. 馬美湖,黃晶. 現(xiàn)代食品科技. 2016(03)
[2]穿心蓮內(nèi)酯自微乳在Caco-2細胞模型中的轉(zhuǎn)運機制研究[J]. 李韶清,張煥濱,劉丹霞,廖華衛(wèi),崔升淼. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2016(01)
[3]單向灌流法研究阿奇霉素泡囊的大鼠在體腸吸收[J]. 鐘萌,楊林,楊梅,胡雪原,張景勍. 第二軍醫(yī)大學學報. 2014(04)
[4]納豆芽孢桿菌B4對Caco-2細胞活性、黏附與細胞因子分泌的影響[J]. 尚沁沁,黃琴,徐歆,史艷云,李衛(wèi)芬,余東游. 動物營養(yǎng)學報. 2014(01)
[5]阿苯達唑自微乳在Caco-2細胞上的吸收機制[J]. 張永軍,魏麗紅,張麗娜,李高. 中國醫(yī)院藥學雜志. 2013(21)
[6]延胡索季銨堿成分在Caco-2細胞模型中的吸收轉(zhuǎn)運[J]. 李秋月,程星燁,王金芳,閆利利,石鉞. 中國醫(yī)院藥學雜志. 2013(02)
[7]異甘草素微乳改善大鼠小腸吸收的研究[J]. 袁勇,邢建國,王新春,黃川生,馬曉麗,文志萍. 中國藥學雜志. 2013(02)
[8]Caco-2細胞模型研究川芎提取物中阿魏酸轉(zhuǎn)運機制及白芷提取物對其轉(zhuǎn)運的影響[J]. 梁新麗,招麗君,廖正根,趙國巍,尹蓉莉,曹運朝. 中藥藥理與臨床. 2012(06)
[9]矢車菊黃素在Caco-2細胞模型中的吸收機制研究[J]. 付達華,李妍,王二麗,郭素華. 中國現(xiàn)代應用藥學. 2011(12)
[10]丹皮酚對小鼠體內(nèi)藥動學及組織分布情況的研究[J]. 李清俠,趙春陽,莫家鈺,劉曉華,富志軍,馮鋒. 海峽藥學. 2011(07)
博士論文
[1]花生納米肽制備與吸收轉(zhuǎn)運機制研究[D]. 龔魁杰.中國農(nóng)業(yè)科學院 2016
[2]促腸道PEPT1作用藥用輔料的篩選及機制研究[D]. 薛珂雯.華中科技大學 2015
[3]基于理化性質(zhì)—藥效—體內(nèi)外吸收評價葛根素和天麻素配伍應用的合理性[D]. 姜麗.北京中醫(yī)藥大學 2013
[4]Pluronic膠束給藥系統(tǒng)的構(gòu)建及與腸道P-糖蛋白藥泵作用研究[D]. 關延彬.華中科技大學 2010
碩士論文
[1]Pluronic/SWCNTs對小腸P-gp藥泵抑制作用的研究[D]. 張玉瓊.河南中醫(yī)學院 2015
[2]鹽酸小檗堿O/W型口服微乳的制備及體內(nèi)外評價[D]. 陸秀玲.中南大學 2012
[3]丹皮酚微乳經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究[D]. 韓盈.第二軍醫(yī)大學 2009
[4]四種抗結(jié)核藥物與P-糖蛋白相互作用的初步研究[D]. 高維.中南大學 2009
[5]丹皮酚單體及丹皮水煎劑、大黃牡丹湯丹皮酚藥代動力學研究[D]. 武靜.山東大學 2008
本文編號：3048047
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