隨著人類社會逐漸進入老齡化,骨質(zhì)疏松癥的患病率也逐年增加。骨質(zhì)疏松是一種全身性骨骼疾病,患病人群骨代謝出現(xiàn)異常,骨密度降低,最終導(dǎo)致骨折風(fēng)險增加。成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞是骨重塑的基本調(diào)控單元,二者協(xié)同作用共同維持骨的動態(tài)平衡。如果破骨細(xì)胞主導(dǎo)的骨吸收增加,而成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成不足,就會打破這種平衡而引發(fā)骨質(zhì)疏松。因此,從成骨細(xì)胞-破骨細(xì)胞偶聯(lián)作用入手,探尋抑制破骨細(xì)胞吸收和/或促進成骨細(xì)胞形成的活性化合物,是開發(fā)抗骨質(zhì)疏松藥物的重要途徑。傳統(tǒng)中藥在骨質(zhì)疏松的防治過程中發(fā)揮著重要的作用,其中蘊藏著大量具有生物活性的化學(xué)成分,是人們發(fā)掘活性化合物、先導(dǎo)化合物和臨床藥物的寶庫。桑白皮為�？浦参锷orus alba L.的干燥根皮,富含多種黃酮類成分。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)桑白皮具有較好的抑制破骨細(xì)胞形成的活性,提示其具有抗骨質(zhì)疏松的潛力。本文對桑白皮進一步開展研究,以破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞作為體外活性篩選模型,以期從桑白皮中挖掘出具有抗骨質(zhì)疏松活性的天然化合物,并對其作用機制進行研究探討。在此基礎(chǔ)上,通過骨質(zhì)疏松動物模型對化合物的體內(nèi)活性進行評價,為開發(fā)抗骨質(zhì)疏松藥物提供技術(shù)支撐。本論文的主要工作如... 

【文章來源】：貴州大學(xué)貴州省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

破骨細(xì)胞RANKL/RANK信號途徑Fig.1-1TheRANKL/RANKsignalingpathwayinosteoclasts

貴州大學(xué) 2019 屆博士研究生學(xué)位論文RANKL、TNF-α 或 LPS 等外源性信號刺激時，IκB 激酶（IKK）被激活，IKK 三個亞基組成：IKKα（IKK1）、IKKβ（IKK2）和 IKKγ（NEMO）。IKK 被活后引起 IκB 的磷酸化和降解，導(dǎo)致 NF-κB-IκB 復(fù)合物解體，NF-κB 被釋放出來從胞漿移位至細(xì)胞核，調(diào)節(jié)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄（Jimi et al., 1999）。

貴州大學(xué) 2019 屆博士研究生學(xué)位論文Wnt 蛋白與細(xì)胞膜上的 Frizzled 和 LRP5 /LRP6 結(jié)合，將信號傳導(dǎo)至細(xì)胞質(zhì)中的 DSH�；罨� DSH 抑制由 Axin、APC 和 GSK-3β 組成的復(fù)合物的活性，使β-catenin 不能被磷酸化，所以能夠避免被胞漿內(nèi)的蛋白酶所降解。在胞質(zhì)內(nèi)逐漸積聚的 β-catenin 移向細(xì)胞核內(nèi)，與轉(zhuǎn)錄因子 LEF /TCF 結(jié)合。β-catenin 是 Wnt 信號通路的關(guān)鍵因子和第二信使，入核之后啟動靶基因的表達(dá)，從而促進成骨細(xì)胞的增殖分化。Wnt/β-catenin 信號通路被激活后，Runx2 基因表達(dá)上調(diào)。Runx2 是成骨細(xì)胞分化過程中必需的一個重要轉(zhuǎn)錄因子，它能夠激活下游蛋白 Collagen I、Osteopontin、ALP 的表達(dá)以促進成骨細(xì)胞的增殖分化。

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]FoxO/Wnt通路在氧化應(yīng)激介導(dǎo)的骨質(zhì)疏松中的調(diào)控機制[J]. 楊亞軍,崔燎.  中國藥理學(xué)通報. 2013(01)
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[6]Sanggenon C對人多形核白細(xì)胞和滑膜細(xì)胞粘附的抑制作用及其機制[J]. 李良成,沈放,侯琦,程桂芳.  Acta Pharmacologica Sinica. 2002(02)
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博士論文
[1]補腎化痰方對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型大鼠骨吸收的影響[D]. 胡婭.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2011

碩士論文
[1]丹參制劑及桑白皮的抗氧化藥效評價[D]. 賈巧.重慶大學(xué) 2014



本文編號：3043618