糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝紊亂綜合癥,其發(fā)病率高,發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,并發(fā)癥多樣,一旦發(fā)病,終生伴隨,已經(jīng)成為世界性的疑難雜癥。長期高血糖浸潤會(huì)對(duì)多種組織和細(xì)胞造成影響,包括胰島β細(xì)胞。胰島β細(xì)胞是胰島素的分泌來源,β細(xì)胞的損傷是糖尿病發(fā)生以及病程加重的重要因素。消渴平是一種具有降糖作用的中成藥,臨床上被用來治療糖尿病,且頗有療效,但其分子機(jī)理目前并不清楚。本文建立了胰島β細(xì)胞高糖模型,模擬糖尿病患者的生理病理環(huán)境。使用消渴平對(duì)該模型進(jìn)行干預(yù),并檢測(cè)β細(xì)胞凋亡與自噬水平的變化,以及凋亡、自噬途徑關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平的變化,初步探討消渴平治療糖尿病的分子機(jī)制。研究結(jié)果如下:1.高糖（濃度梯度6.0 g/L,7.5 g/L,9.0 g/L）處理胰島β細(xì)胞（MIN-6細(xì)胞系）12h,24 h各高糖處理組細(xì)胞活性與對(duì)照組無差異;高糖處理36 h和48 h后凋亡率和壞死率與對(duì)照組出現(xiàn)顯著性差異,且凋亡率隨著葡萄糖濃度增加呈先增加后減少趨勢(shì),而壞死率一直與葡萄糖濃度呈正相關(guān)。綜合凋亡率和壞死率考慮,最終確定葡萄糖濃度6.0 g/L,處理時(shí)間36 h為最佳建模條件。2.消渴平水提物（濃度梯度100×稀釋... 

【文章來源】：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

凋亡三大途徑示意圖

是胰島 β 細(xì)胞數(shù)目減少的主要因素[83]。高血糖、游離脂肪酸、胰淀素等均可誘導(dǎo)Ⅱ型糖尿病并誘導(dǎo)胰島 β 細(xì)胞凋亡[84]。Bcl 家族[85]是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵因素之一，Bcl 家族有兩種亞型，其中一種亞型（Bcl-2、Bcl-xl）有抗凋亡作用，另一種亞型（Bax、Bid、Bad、Bik）有促進(jìn)凋亡的作用。在正常情況下，Bcl 家族調(diào)控著抗凋亡和促凋亡蛋白的平衡，一旦這種平衡被打破，機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)一些因細(xì)胞凋亡過度或不足的疾病。糖尿病則多數(shù)因?yàn)橐葝u β 細(xì)胞凋亡過度而分泌胰島素減少，從而導(dǎo)致高血糖的出現(xiàn)。1.3.2 自噬自噬（Autophagy）是一種保守的細(xì)胞自我保護(hù)機(jī)制，是細(xì)胞對(duì)代謝應(yīng)激和環(huán)境變化的一種適應(yīng)性反應(yīng)，通過一種溶酶體降解途徑，將細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的成分包括損壞的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖類、衰老和功能異常的細(xì)胞器、多余的細(xì)胞質(zhì)甚至病原體降解或去除，以保證細(xì)胞的生存，維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)[86]。自噬分為巨自噬（Macroautophagy）、微自噬（Microautophagy）和分子伴侶介導(dǎo)的自噬（Chaperone-mediatedAutophagy，CMA），其中發(fā)生最多和研究得最深入的是巨自噬，狹義上的自噬便是指巨自噬[87]。

湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文細(xì)胞器等）形成碗狀結(jié)構(gòu)稱為吞噬泡（Phagophore），隨著雙層膜的不斷延伸最終封閉形成完整的自噬體（Autophagosome），自噬體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體附近，與溶酶體膜發(fā)生融合，形成自噬溶酶體（Autolysosome），最終胞漿物質(zhì)被溶酶體酶水解成氨基酸、甘油，葡萄糖等基礎(chǔ)營養(yǎng)物質(zhì)再次進(jìn)入細(xì)胞物質(zhì)能量循環(huán)[89]。調(diào)控自噬的分子機(jī)制主要有兩條，一條依賴 AMPK（AMP-activated protein kinase磷酸腺苷激活蛋白激酶）活性增強(qiáng)誘導(dǎo)自噬體形成，另一條依賴mTOR（mammalian targetof rapamycin，哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)蛋白）活性下降誘導(dǎo)自噬。其分子機(jī)制大致如下：

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3040663