目的通過(guò)藥物共晶技術(shù)設(shè)計(jì)合成四氫小檗堿藥物共晶以改善四氫小檗堿的理化性質(zhì),提高四氫小檗堿的生物活性;系統(tǒng)性探索四氫小檗堿合成條件及規(guī)律;且深入分析結(jié)構(gòu)與性質(zhì)間的內(nèi)在聯(lián)系;為理性設(shè)計(jì)目標(biāo)結(jié)構(gòu)和理想性質(zhì)的原小檗堿類藥物共晶提供理論指導(dǎo)和依據(jù)。方法通過(guò)溶劑熱及溶劑揮發(fā)法等合成方法設(shè)計(jì)合成四氫小檗堿藥物共晶;利用單晶X-射線衍射、XRPD、IR和TGA等對(duì)所得晶體進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征;利用CrystalExplorer軟件對(duì)晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行Hirshfeld面分析,探究四氫小檗堿藥物共晶的分子自組裝機(jī)制;利用搖籃法考查四氫小檗堿藥物共晶在水溶媒中的溶出速率和溶解度;采用加速實(shí)驗(yàn)對(duì)四氫小檗堿藥物共晶進(jìn)行吸濕穩(wěn)定性考察;利用紙片法對(duì)所得四氫小檗堿藥物共晶進(jìn)行體外抗菌活性檢測(cè);同時(shí)采用SRB法探究了四氫小檗堿藥物共晶體外抗腫瘤活性。結(jié)果利用溶劑熱及溶劑揮發(fā)法等合成了3類10種未見(jiàn)報(bào)道的四氫小檗堿藥物共晶:四氫小檗堿與多金屬氧酸鹽類藥物共晶（THB）₃(H₅PMo₁₂O₄₀)（1）、（THB）₃(H

【文章來(lái)源】：佳木斯大學(xué)黑龍江省

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 四氫小檗堿研究進(jìn)展
        1.1.1 四氫小檗堿結(jié)構(gòu)
        1.1.2 四氫小檗堿生物活性
    1.2 藥物共晶
        1.2.1 藥物共晶的概念
        1.2.2 藥物共晶的合成及表征
        1.2.3 藥物共晶的應(yīng)用
    1.3 小結(jié)與展望
第2章 四氫小檗堿與多金屬氧酸鹽類藥物共晶的研究
    2.1 儀器與材料
        2.1.1 儀器
        2.1.2 試劑
        2.1.3 材料
    2.2 方法
        2.2.1 合成方法
        2.2.2 Hirshfeld面分析
        2.2.3 抑菌活性實(shí)驗(yàn)
        2.2.4 抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 共晶1的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
        2.3.2 共晶2的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
        2.3.3 共晶3的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
    2.4 小結(jié)
第3章 四氫小檗堿與鹽酸鹽類藥物共晶的研究
    3.1 儀器與材料
    3.2 方法
        3.2.1 合成方法
        3.2.2 溶出度及溶解度測(cè)定
        3.2.3 吸濕穩(wěn)定性測(cè)定
        3.2.4 抑菌活性實(shí)驗(yàn)
        3.2.5 抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 共晶4的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
        3.3.2 共晶5的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
        3.3.3 共晶6的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
    3.4 小結(jié)
第4章 四氫小檗堿與二元羧酸類藥物共晶的研究
    4.1 儀器與材料
    4.2 方法
        4.2.1 合成方法
        4.2.2 溶出度及溶解度測(cè)定
        4.2.3 吸濕穩(wěn)定性測(cè)定
        4.2.4 抑菌活性實(shí)驗(yàn)
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 共晶7的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
        4.3.2 共晶8的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
        4.3.3 共晶9的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
        4.3.4 共晶10的結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)分析
    4.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
英文縮寫
附圖
攻讀學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]四氫小檗堿對(duì)血小板聚集和血栓形成的抑制作用(英文)[J]. 宣波,王偉,李德興.  Acta Pharmacologica Sinica. 1994(02)
[2]四氫小檗堿抗心律失常作用及其機(jī)理探討[J]. 張群英,賀廣遠(yuǎn).  江蘇醫(yī)藥. 1993(03)
[3]四氫小檗堿對(duì)離體兔主動(dòng)脈環(huán)的作用和離體豚鼠結(jié)腸帶平滑肌45Ca內(nèi)流的影響[J]. 李明亞,李德興.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 1990(03)

碩士論文
[1]四氫小檗堿類化合物的熒光性質(zhì)及其分析方法研究[D]. 穆園園.河北師范大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3035153