虎杖苷對(duì)D-半乳糖和酒精致肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-02-14 18:22
目的:肝臟為人體最大的實(shí)質(zhì)性器官,也是最為重要的器官之一,承擔(dān)著機(jī)體重要的生物化學(xué)物質(zhì)合成、代謝、解毒等功能。同時(shí),肝臟比較脆弱,容易受到毒物、藥物以及有毒代謝產(chǎn)物等各種因素的損害。近年來,隨著人民生活壓力的加大,生存環(huán)境遭到污染,食品藥品安全事故頻發(fā),與肝功能損傷相關(guān)的疾病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。因此,防治肝功能損傷顯得極為迫切,也是當(dāng)前研究熱點(diǎn)。中藥具有多靶點(diǎn)、副作用少、療效好等治療特點(diǎn),因此使用中藥防治肝功能損傷越來越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。虎杖為蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根莖和根,具有利濕退黃、清熱解毒、散瘀止痛、止咳化痰等功效;⒄溶眨╬olydatin,PD)為其指標(biāo)性成分,又名白藜蘆醇苷。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,PD具有保肝、抗炎、抗氧化、抗細(xì)胞凋亡等多種作用。本實(shí)驗(yàn)擬先通過體外抗氧化評(píng)價(jià)方法測(cè)定PD的體外抗氧化活性,再通過D-半乳糖(D-gal)致肝損傷模型和酒精肝損傷模型來研究PD對(duì)肝損傷的干預(yù)作用及其機(jī)制。方法:1.PD體外抗氧化活性的測(cè)定測(cè)定PD對(duì)DPPH、ABTS、·O2-、·OH自由基的清除能力,綜合評(píng)價(jià)...
【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:80 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖5?PD對(duì)小鼠血清肝功能生化指標(biāo)ALT、AST水平的影響??
<?0.01?vs?vehicle?group.?**P?<0.01?and?*P?<?0.05?vs?D-gal?model?group.??(五)肝組織切片HE染色結(jié)果??如圖6所示,HE染色結(jié)果顯示,模型組肝小葉結(jié)構(gòu)不規(guī)整,肝條索排列奈亂,??肝細(xì)胞部分壞死,肝細(xì)胞體積增大,細(xì)胞質(zhì)可見明顯疏松、腫脹,并可見炎性浸潤(rùn)。??正常組小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)規(guī)整,肝索排列規(guī)律,肝細(xì)胞呈多邊形整體排列,細(xì)胞質(zhì)豐富,??清亮透明,胞核大而圓,無炎性浸潤(rùn)。各藥物姐情況明顯要好于模型組,并且隨著劑??量的逐漸增大,肝損傷程度隨之減輕。PD低劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)較模型組好,但炎性??浸潤(rùn)較嚴(yán)重,且較多肝細(xì)胞出現(xiàn)壞死。PD中高劑量組效果明顯好于低劑量組,可見??肝小葉結(jié)構(gòu)完整,細(xì)胞排列整體有序,未見炎性浸潤(rùn)。陽(yáng)性藥VE效果良好,與PD高??劑量組情況類似。如圖7所示,PD低劑量組與模型姐相比,肝損傷程度評(píng)分未見統(tǒng)??計(jì)學(xué)差異
(一)PD對(duì)血清肝功能生化指標(biāo)ALT、AST、ALP、LDH的影響??血清中ALT、AST、ALP和LDH水平是臨床上肝功能檢測(cè)的常規(guī)指標(biāo),可用于??判斷肝臟是否受到損傷。如圖9所示,與正常對(duì)照組相比,模型組大鼠在末次給予酒??精12h后,血清中ALT、AST、ALP、LDH活性均明顯升高(p<0.01),說明酒精造??模成功。與模型姐相比,陽(yáng)性沮與PD各劑量組的ALT、AST、LDH的含量減少,并??且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(pO.Ol)。低劑量組alt、ALP和LDH水平與模型組相比,??差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>〇.〇5),說明PD低劑量對(duì)降低酒精性肝損傷大鼠中血清中??H者的影響不大,而中高劑量組與模型組相比,血清中ALP水平逐漸降低并差異具有??統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。結(jié)果提示,PD可降低酒精性肝損傷大鼠血清中ALT、AST、??ALP、LDH?水平。??A?80*)?B?1仍*??5:垂?J龜??intmm;?ill?1111?III?I??Vehicle?乂odei?100?25?50?100?(mg/kg.?Vehicle?Model?lOQ?25?50?100?(mg耐)????Sity?
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中藥肝靶向微球載藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 唐穎楠,夏新華. 中國(guó)藥房. 2017(01)
[2]水飛薊賓對(duì)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J]. 楊婷婷,王偉,李國(guó)全,王佩賢,黎明,譚許朋,齊紹云,周龍艷,胡旭光. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2016(10)
[3]Nrf2-ARE信號(hào)通路在機(jī)體氧化應(yīng)激損傷防護(hù)中的研究進(jìn)展[J]. 王寧,馬慧萍,漆欣筑,蒙萍,賈正平. 解放軍醫(yī)藥雜志. 2015(12)
[4]D-半乳糖肝臟損傷動(dòng)物模型的建立及其檢測(cè)[J]. 李淑波,鞠文博,王春梅. 北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2015(05)
[5]姜黃素及其衍生物在肝臟相關(guān)疾病中防治作用的研究進(jìn)展[J]. 孫永,彭明利. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2014(11)
[6]糖耐量異常對(duì)冠心病患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能、心率變異性的影響及阿卡波糖的干預(yù)作用[J]. 吳茂紅,呂玲. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2014(03)
[7]酵母硒對(duì)肉雞組織硒含量及抗氧化能力的影響[J]. 寇慶,梁咪娟,陶亮亮. 糧食與飼料工業(yè). 2012(01)
[8]6種黃酮類化合物拮抗肝細(xì)胞毒性作用的比較[J]. 楊陽(yáng),周桂瓊,王再勇,季莉莉,王崢濤. 中國(guó)新藥與臨床雜志. 2011(04)
[9]Nrf2/ARE信號(hào)通路及其調(diào)控的抗氧化蛋白[J]. 李航,段惠軍. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2011(03)
[10]PI3K/Akt-aPKCι/ζ-Nrf2調(diào)控大鼠氣道上皮細(xì)胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表達(dá)[J]. 江剛,戴愛國(guó). 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2011(01)
博士論文
[1]溪黃草黃酮對(duì)肝纖維化及急性肝損傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 劉旭.南方醫(yī)科大學(xué) 2014
[2]1型鴨甲肝病毒(DHAV-1)致雛鴨肝損傷機(jī)制的研究[D]. 谷長(zhǎng)勤.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[3]藍(lán)莓花青素拮抗化學(xué)性肝損傷及相關(guān)機(jī)制研究[D]. 陳健.北京林業(yè)大學(xué) 2013
[4]鹿茸對(duì)小鼠急性肝損傷的修復(fù)作用及相關(guān)機(jī)理研究[D]. 齊艷萍.東北林業(yè)大學(xué) 2008
碩士論文
[1]蒲葵子抗氧化及保肝活性研究[D]. 張亮.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[2]3種誘導(dǎo)劑對(duì)大鼠肝臟CYP2E1表達(dá)及肝損傷相關(guān)酶的影響[D]. 武淑琴.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué) 2015
[3]烏司他丁在CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝損傷中的保護(hù)作用研究[D]. 梁進(jìn)偉.福建醫(yī)科大學(xué) 2014
[4]葛根和葛花的解酒護(hù)肝作用及其機(jī)理研究[D]. 高學(xué)清.江南大學(xué) 2013
[5]石杉?jí)A甲對(duì)D-半乳糖衰老大鼠肝臟細(xì)胞凋亡與自體吞噬的作用機(jī)制研究[D]. 劉方.復(fù)旦大學(xué) 2013
[6]龍葵果對(duì)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用研究[D]. 王晨.第四軍醫(yī)大學(xué) 2012
[7]L-茶氨酸抑制四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的研究[D]. 姜薇.南京大學(xué) 2012
[8]牛蒡寡糖的提取及其對(duì)小鼠化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用和腸道菌群的調(diào)節(jié)作用[D]. 徐永杰.首都師范大學(xué) 2009
[9]加減菌陳五苓散對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)理研究[D]. 馬小娟.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2009
[10]毒消肝清顆粒對(duì)急性肝損傷大鼠LPS、TNF-α、IL-6水平的影響[D]. 王亞紅.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué) 2009
本文編號(hào):3033646
【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:80 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖5?PD對(duì)小鼠血清肝功能生化指標(biāo)ALT、AST水平的影響??
<?0.01?vs?vehicle?group.?**P?<0.01?and?*P?<?0.05?vs?D-gal?model?group.??(五)肝組織切片HE染色結(jié)果??如圖6所示,HE染色結(jié)果顯示,模型組肝小葉結(jié)構(gòu)不規(guī)整,肝條索排列奈亂,??肝細(xì)胞部分壞死,肝細(xì)胞體積增大,細(xì)胞質(zhì)可見明顯疏松、腫脹,并可見炎性浸潤(rùn)。??正常組小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)規(guī)整,肝索排列規(guī)律,肝細(xì)胞呈多邊形整體排列,細(xì)胞質(zhì)豐富,??清亮透明,胞核大而圓,無炎性浸潤(rùn)。各藥物姐情況明顯要好于模型組,并且隨著劑??量的逐漸增大,肝損傷程度隨之減輕。PD低劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)較模型組好,但炎性??浸潤(rùn)較嚴(yán)重,且較多肝細(xì)胞出現(xiàn)壞死。PD中高劑量組效果明顯好于低劑量組,可見??肝小葉結(jié)構(gòu)完整,細(xì)胞排列整體有序,未見炎性浸潤(rùn)。陽(yáng)性藥VE效果良好,與PD高??劑量組情況類似。如圖7所示,PD低劑量組與模型姐相比,肝損傷程度評(píng)分未見統(tǒng)??計(jì)學(xué)差異
(一)PD對(duì)血清肝功能生化指標(biāo)ALT、AST、ALP、LDH的影響??血清中ALT、AST、ALP和LDH水平是臨床上肝功能檢測(cè)的常規(guī)指標(biāo),可用于??判斷肝臟是否受到損傷。如圖9所示,與正常對(duì)照組相比,模型組大鼠在末次給予酒??精12h后,血清中ALT、AST、ALP、LDH活性均明顯升高(p<0.01),說明酒精造??模成功。與模型姐相比,陽(yáng)性沮與PD各劑量組的ALT、AST、LDH的含量減少,并??且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(pO.Ol)。低劑量組alt、ALP和LDH水平與模型組相比,??差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>〇.〇5),說明PD低劑量對(duì)降低酒精性肝損傷大鼠中血清中??H者的影響不大,而中高劑量組與模型組相比,血清中ALP水平逐漸降低并差異具有??統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。結(jié)果提示,PD可降低酒精性肝損傷大鼠血清中ALT、AST、??ALP、LDH?水平。??A?80*)?B?1仍*??5:垂?J龜??intmm;?ill?1111?III?I??Vehicle?乂odei?100?25?50?100?(mg/kg.?Vehicle?Model?lOQ?25?50?100?(mg耐)????Sity?
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]水飛薊賓對(duì)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J]. 楊婷婷,王偉,李國(guó)全,王佩賢,黎明,譚許朋,齊紹云,周龍艷,胡旭光. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2016(10)
[3]Nrf2-ARE信號(hào)通路在機(jī)體氧化應(yīng)激損傷防護(hù)中的研究進(jìn)展[J]. 王寧,馬慧萍,漆欣筑,蒙萍,賈正平. 解放軍醫(yī)藥雜志. 2015(12)
[4]D-半乳糖肝臟損傷動(dòng)物模型的建立及其檢測(cè)[J]. 李淑波,鞠文博,王春梅. 北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2015(05)
[5]姜黃素及其衍生物在肝臟相關(guān)疾病中防治作用的研究進(jìn)展[J]. 孫永,彭明利. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2014(11)
[6]糖耐量異常對(duì)冠心病患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能、心率變異性的影響及阿卡波糖的干預(yù)作用[J]. 吳茂紅,呂玲. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2014(03)
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[8]6種黃酮類化合物拮抗肝細(xì)胞毒性作用的比較[J]. 楊陽(yáng),周桂瓊,王再勇,季莉莉,王崢濤. 中國(guó)新藥與臨床雜志. 2011(04)
[9]Nrf2/ARE信號(hào)通路及其調(diào)控的抗氧化蛋白[J]. 李航,段惠軍. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2011(03)
[10]PI3K/Akt-aPKCι/ζ-Nrf2調(diào)控大鼠氣道上皮細(xì)胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表達(dá)[J]. 江剛,戴愛國(guó). 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2011(01)
博士論文
[1]溪黃草黃酮對(duì)肝纖維化及急性肝損傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 劉旭.南方醫(yī)科大學(xué) 2014
[2]1型鴨甲肝病毒(DHAV-1)致雛鴨肝損傷機(jī)制的研究[D]. 谷長(zhǎng)勤.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[3]藍(lán)莓花青素拮抗化學(xué)性肝損傷及相關(guān)機(jī)制研究[D]. 陳健.北京林業(yè)大學(xué) 2013
[4]鹿茸對(duì)小鼠急性肝損傷的修復(fù)作用及相關(guān)機(jī)理研究[D]. 齊艷萍.東北林業(yè)大學(xué) 2008
碩士論文
[1]蒲葵子抗氧化及保肝活性研究[D]. 張亮.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[2]3種誘導(dǎo)劑對(duì)大鼠肝臟CYP2E1表達(dá)及肝損傷相關(guān)酶的影響[D]. 武淑琴.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué) 2015
[3]烏司他丁在CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝損傷中的保護(hù)作用研究[D]. 梁進(jìn)偉.福建醫(yī)科大學(xué) 2014
[4]葛根和葛花的解酒護(hù)肝作用及其機(jī)理研究[D]. 高學(xué)清.江南大學(xué) 2013
[5]石杉?jí)A甲對(duì)D-半乳糖衰老大鼠肝臟細(xì)胞凋亡與自體吞噬的作用機(jī)制研究[D]. 劉方.復(fù)旦大學(xué) 2013
[6]龍葵果對(duì)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用研究[D]. 王晨.第四軍醫(yī)大學(xué) 2012
[7]L-茶氨酸抑制四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的研究[D]. 姜薇.南京大學(xué) 2012
[8]牛蒡寡糖的提取及其對(duì)小鼠化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用和腸道菌群的調(diào)節(jié)作用[D]. 徐永杰.首都師范大學(xué) 2009
[9]加減菌陳五苓散對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)理研究[D]. 馬小娟.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2009
[10]毒消肝清顆粒對(duì)急性肝損傷大鼠LPS、TNF-α、IL-6水平的影響[D]. 王亞紅.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué) 2009
本文編號(hào):3033646
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