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α-亞甲基-γ-內(nèi)酯類化合物和α-吲哚亞甲基環(huán)庚酮類化合物的抗癌作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-13 17:36
  癌癥是當(dāng)今世界發(fā)病率和致死率最高的疾病之一,然而用于治療癌癥的藥。物卻較少且昂貴,毒副作用大,且癌癥不能被治愈。因此,尋找新的抗癌藥物成為當(dāng)前科學(xué)家最為緊急的任務(wù)之一。我們實(shí)驗(yàn)室前期文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥小白菊(Feverfew)提取物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,研究表明小白菊中的α-亞甲基-γ-內(nèi)酯類化合物小白菊內(nèi)酯(parthenolide)是其抗腫瘤活性的主要成分。然而,有報(bào)道顯示小白菊內(nèi)酯在體內(nèi)具有不穩(wěn)定性。為了增加小白菊的體內(nèi)穩(wěn)定性和抗腫瘤的活性,我們對(duì)小白菊內(nèi)酯α-亞甲基-γ-內(nèi)酯類化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾,得到了一系列的α-亞甲基-γ-內(nèi)酯類化合物。此外,大量研究報(bào)道傳統(tǒng)中藥夾竹桃科(Apocynaceae)植物長(zhǎng)春花(Catharanthus roseus)、燈臺(tái)葉(Alstonia scholaris leaves),以及鉤藤(Uncaria Rhynchophylla)和云南狗牙花(Ervatamia yunnanensis Tsiang)中都含有具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的吲哚類生物堿,然而具有普遍生理活性的吲哚類生物堿的結(jié)構(gòu)卻極其復(fù)雜,為后續(xù)藥物的大量生產(chǎn)增加了難度。為了得到具有更... 

【文章來(lái)源】:廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

α-亞甲基-γ-內(nèi)酯類化合物和α-吲哚亞甲基環(huán)庚酮類化合物的抗癌作用機(jī)制研究


細(xì)胞周期進(jìn)程圖

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路


廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文其中尤以在肝癌的形成和發(fā)展中研究的最為廣泛,Cao[32]組織的癌細(xì)胞中,Notch 的受體都有不同程度的異常表達(dá)水平同時(shí)在肝癌細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中都有較高表達(dá)。此外,只在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)。與癌旁無(wú)瘤組織相比較,肝癌細(xì)胞質(zhì)中高明顯,而 Notch2 的表達(dá)則降低,Notch3 和 Notch4 表達(dá)明顯差異,肝癌細(xì)胞核中 Notch1 表達(dá)無(wú)明顯差異,但 No平顯著提高。Giovannini[33]等的研究表明,Notch3 的表達(dá),Jagged1 和 Delta-like-1 也有表達(dá)。這些研究都暗示著 N織中的異常表達(dá),說(shuō)明 Notch 信號(hào)通路的異常與肝。癌的發(fā)

激酶,藥科大學(xué)


廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文現(xiàn) PI3K/Akt 信號(hào)通路的異常在腫瘤的形成中起著關(guān)鍵作用[36化亞基的不同分為 I、II、III 三個(gè)不同的亞型,I 型又可分為,其中尤以 PI3K-IA 研究最為廣泛[39]。哺乳動(dòng)物由 PIK3CA,和 PIK3CD 編碼表達(dá)四種類型的催化亞基 p110 、β、γ、和tdIns-(4, 5)-P 2 向 PtdIns-(3, 4, 5)-P 3 的轉(zhuǎn)換[40,41]。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]長(zhǎng)春花堿與NVP-BEZ235聯(lián)合制劑誘導(dǎo)人腎腫瘤細(xì)胞凋亡活性的研究[J]. 秦丹,萬(wàn)思宇,徐芳.  臨床腎臟病雜志. 2018(02)
[2]Cell cycle regulation and anticancer drug discovery[J]. Jingwen Bai,Yaochen Li,Guojun Zhang.  Cancer Biology & Medicine. 2017(04)
[3]中藥單體小白菊內(nèi)酯的大鼠血漿穩(wěn)定性及其藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 覃璇,陳昂,魯健,張遠(yuǎn)金,劉明耀,王昕.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2017(04)
[4]CyclinB1與腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控[J]. 賈未玲,于淼.  哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2016(06)
[5]馬錢子吲哚類生物堿毒性研究進(jìn)展[J]. 吳小娟,馬鳳森,鄭高利,Liang Yi,Chen Haibo,Liu Dan.  中藥藥理與臨床. 2016(06)
[6]抑制Notch和PI3K/Akt信號(hào)通路對(duì)食管腺癌細(xì)胞增殖、侵襲及遷移的影響[J]. 胡麗娜,彭興春,郭顯智,劉慧,龍志國(guó),余明華.  腫瘤防治研究. 2016(08)
[7]Notch信號(hào)通路與肝癌的研究進(jìn)展[J]. 高增法,吳永娜,李汛.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2016(04)
[8]小白菊內(nèi)酯誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞SMMC 7721自噬性死亡的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 劉戰(zhàn)培,李艷艷,高波,黎軍,高俊萍,林蘋(píng).  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(04)
[9]鉤藤中吲哚類生物堿化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J]. 宋欣濛,薛睿,季宇彬.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2014(05)
[10]PI3K抑制劑治療癌癥研究進(jìn)展[J]. 李欣,張?jiān)?  實(shí)用醫(yī)院臨床雜志. 2012(03)

碩士論文
[1]小白菊內(nèi)酯抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 張?chǎng)?天津理工大學(xué) 2005



本文編號(hào):3032338

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