目的合成基于Bcl-xL靶點(diǎn)的新型積雪草酸衍生物,并進(jìn)行生物活性測(cè)試與分子對(duì)接研究。方法以積雪草酸為先導(dǎo)化合物,對(duì)其A環(huán)及C-28位進(jìn)行修飾,合成10個(gè)新型積雪草酸衍生物;采用MTT法,選用人癌細(xì)胞SGC7901和A549進(jìn)行初步的體外抗腫瘤活性研究;對(duì)活性好的化合物進(jìn)行細(xì)胞凋亡檢測(cè)實(shí)驗(yàn),測(cè)試其誘導(dǎo)凋亡能力;進(jìn)行分子對(duì)接及Bcl-xL受體活性抑制實(shí)驗(yàn),研究化合物與Bcl-xL受體之間的作用。結(jié)果合成了10個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新型積雪草酸衍生物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)¹H-NMR、¹³C-NMR和HR-MS確證。所有化合物對(duì)A549和SGC7901細(xì)胞增殖的抑制作用均優(yōu)于積雪草酸,其中化合物Ⅰ₅和Ⅰ₆抗腫瘤活性強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥吉非替尼;細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)表明Ⅰ₅對(duì)A549細(xì)胞具有一定程度的誘導(dǎo)凋亡作用;分子對(duì)接顯示Ⅰ₅與Bcl-xL具有較好的結(jié)合能力;在Bcl-xL受體抑制實(shí)驗(yàn)中,Ⅰ₅的IC₅₀值為0.17μmol·L^-1

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥物化學(xué)雜志. 2020,30(09)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：11 頁(yè)

【文章目錄】：
1 合成路線
2 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 合成實(shí)驗(yàn)
        2.1.1 2α-羥基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-羧酸（AA1）的合成
        2.1.2 2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-羧酸（AA2）的合成
        2.1.3 N-[2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-酰]-苯胺（Ⅰ1）的合成
        2.1.4 N-[2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-酰]-間氯苯胺（Ⅰ2）的合成
        2.1.5 N-[2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-酰]-芐胺（Ⅰ3）的合成
        2.1.6 N-[2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-酰]-對(duì)甲基苯胺（Ⅰ4）的合成
        2.1.7 N-[2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-酰]-3-氟-4-氯苯胺（Ⅰ5）的合成
        2.1.8 N-[2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-酰]-間硝基苯胺（Ⅰ6）的合成
        2.1.9 N-[2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-酰]-間氟苯胺（Ⅰ7）的合成
        2.1.10 N-[2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-酰]-3-羥基-1-丙胺（Ⅰ8）的合成
        2.1.11 2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-羧酸乙酯（Ⅱ1）的合成
        2.1.12 2α-煙酰氧基-3β,23-O-異亞丙基-烏蘇烷-12-烯-28-羧酸丙酯（Ⅱ2）的合成
    2.2 活性實(shí)驗(yàn)
        2.2.1 體外細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)
        2.2.2 細(xì)胞凋亡檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
        2.2.3 分子對(duì)接研究
        2.2.4 Bcl-xL 受體抑制實(shí)驗(yàn)
3 結(jié)果與討論



本文編號(hào)：3013719