在課題組前期研究的基礎(chǔ)上,我們發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方開心散具有顯著的減輕慢性應(yīng)激壓力（CUMS）模型小鼠抑郁樣行為的作用。對中外文獻(xiàn)調(diào)研的過程中,我們發(fā)現(xiàn)慢性壓力應(yīng)激導(dǎo)致的下丘腦-垂體-腎上腺（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal,HPA）軸過度激活,打破腸道菌群組成平衡狀態(tài),導(dǎo)致炎癥因子大量產(chǎn)生,破壞腸道屏障,增加血腦屏障通透性,導(dǎo)致中樞神經(jīng)炎癥的發(fā)生。以上過程可能在抑郁癥的發(fā)病環(huán)節(jié)中起重要影響。因此本論文擬采用CUMS模型評價開心散調(diào)控腸道微生態(tài)-壓力應(yīng)激-中樞神經(jīng)炎癥系統(tǒng)抗抑郁效用,比較開心散不同配伍比例的作用差異。進(jìn)而根據(jù)上述系統(tǒng)構(gòu)建細(xì)胞模型篩選功效物質(zhì)。基于篩選所得的有效成分,進(jìn)行配伍組合優(yōu)化比例,獲得開心散功效組分并采用整體動物實驗驗證其抗抑郁效用。本論文以首先從整體動物層面揭示效用、進(jìn)而根據(jù)作用機(jī)制建立細(xì)胞模型篩選功效物質(zhì)、最終獲得功效組分再回歸整體動物模型進(jìn)行驗證的研究思路進(jìn)行。論文分為五個章節(jié),主要研究的內(nèi)容摘要如下:一、文獻(xiàn)研究1.對抑郁癥臨床的發(fā)病率、危害性和用藥情況,抑郁癥病理機(jī)制的認(rèn)識與腸道微生態(tài)-壓力應(yīng)激-中樞神經(jīng)炎癥三大系統(tǒng)在抑郁癥病理機(jī)制中... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：193 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１－２不同配伍比例開心散作用下ＣＵＭＳ模型懸尾不動時間的變化??

經(jīng)過為期６０日的ＣＵＭＳ模型建立以及為期１０日的藥物作用后，我們進(jìn)行了開場實??驗。我們分析了動物在開場實驗中心區(qū)域活動時間的變化。??如圖２－１－４所示，圖為藥物作用后動物開場實驗中心區(qū)域活動時間的情況，數(shù)據(jù)以相對于??空白組的百分比來呈現(xiàn)。動物通過為期６０日的ＣＵＭＳ模型建立以及為期１０日的藥物作用??后，我們發(fā)現(xiàn)，模型組動物在中心區(qū)域的活動時間相對于空白組顯著變少（與空白組相比，??Ｐ＜０．０５），不同配伍比例的開心散作用后，我們發(fā)現(xiàn)，Ｄ－６５２（１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）、Ｋ－９８４（１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）、??Ｋ－１６４０（１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）能夠削弱模型小鼠在中心區(qū)域的活動時間下調(diào)的趨勢（與模型組相比，??Ｐ＜０．０５）。這三種配伍比例的效用相當(dāng)，且均與陽性藥氟西汀相當(dāng)。提示開心散各配伍比例??均具有增強動物的探索欲望，改善動物抑郁樣行為的功效。??□?３?ｇ／ｋｇ／ｄａｙ?■?１０?ｇ／ｋｇ／ｄａｙ??ＯＦＴ??ｏ??Ｅ?—?ｉｏｏ－廠Ｉ?＊??ｐ；ｌｉＭｉ??圖２＿ｌ－４不同配伍比例開心散作用下ＣＵＭＳ模型小鼠中心區(qū)域不動時間的變化??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１－４?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｆｉｘｅｄ?ｔｉｍｅ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｃｅｎｔｒａｌ?ｚｏｎｅ?ｏｆ?ＣＵＭＳ?ｍｏｄｅｌ?ａｎｉｍａｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｔｈｅ?ａｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＫＸＳ??ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ?ｒａｔｉｏ??２９??

同配伍比例的開心散對模型小鼠腸道促炎物質(zhì)表達(dá)的影響??了研宄不同配伍比例的開心散對模型小鼠腸道炎癥因子表達(dá)的影響，我們Ａ法，檢測各組動物小腸中促炎物質(zhì)ＬＰＳ、ＩＬ－ｉｐ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－ｏｔ的表達(dá)情況。??圖２－２－１－２所示，圖為開心散作用后，各組動物小腸中炎癥因子的表達(dá)情況。對于空白組含量的百分比呈現(xiàn)。實驗結(jié)果表明，模型組動物小腸組織中促炎顯著上調(diào)、如ＩＬ－ｉｐ?（與空白組相比，Ｐ＜０．０１）、ＩＬ－６?（與空白組相比，Ｐ＜０．０５）、空白組相比，Ｐ＜０．０５），這表明ＣＵＭＳ模型小鼠的腸道中出現(xiàn)了炎癥反應(yīng)。而比例的開心散作用后，各給藥組小腸中的炎癥因子水平相對于模型組得以下比例均能削弱模型組中ＩＬ－ｉｐ的上調(diào)趨勢，其中Ｋ－９８４的作用趨勢最強（與模Ｐ＜０．０５）；各配伍比例均能削弱模型組中ＩＬ－６的上調(diào)趨勢，其中Ｄ－６５２的作用與模型組相比，Ｐ＜０．０５）；各配伍比例均能削弱模型組中ＴＮＦ－ａ的上調(diào)趨勢，的作用趨勢最強（與模型組相比，Ｐ＜０．０５）。此外，氟西汀作用后、亦能發(fā)現(xiàn)ＩＬ－６、達(dá)量相對于空白組有所下調(diào)（與模型組相比，Ｐ＜０．０５），但是其作用趨勢不如取物。對于炎癥因子的下調(diào)，提示了開心散不同配伍比例均有對于腸道炎癥水。其中Ｄ－６５２具有最強的調(diào)控小腸中炎癥因子水平，恢復(fù)小腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)的效用￣—??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]免疫系統(tǒng)與HPA軸相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 王靜,況時祥.  湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2017(02)
[2]2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平與其抑郁癥狀的影響因素分析[J]. 張谷月,房輝,李玉凱,許靜,張丹丹,王愛媛,周蕾,張鶴.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2016(13)
[3]越鞠丸快速治療抑郁癥初步臨床隨機(jī)雙盲對照研究[J]. 朱丹丹,吳如燕,周欣,夏友春,邰文婷,陳剛.  遼寧中醫(yī)雜志. 2016(02)
[4]基于數(shù)據(jù)挖掘的現(xiàn)代中醫(yī)藥治療抑郁癥用藥規(guī)律分析[J]. 趙艷青,滕晶,楊洪軍.  中國中藥雜志. 2015(10)
[5]HPA軸與2型糖尿病發(fā)病機(jī)制相關(guān)性的研究[J]. 高珊,李瑞,田環(huán)環(huán),曹昺焱,裴恩實,黃英恒,劉錦龍,武燕.  湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2015(01)
[6]抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 王睿,黃樹明.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報. 2014(12)
[7]柴胡疏肝散對抑郁癥模型大鼠HPA軸功能的影響[J]. 馬書娟,姚建平,樊蔚虹,禹方.  中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志. 2014(09)
[8]百合地黃湯加味治療抑郁癥34例[J]. 李麗娜,高凌云.  河南中醫(yī). 2014(05)
[9]鹽酸奧芬米洛對實驗性自身免疫性腦脊髓炎大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的影響[J]. 傅惠英,壽旗揚,蔡月琴,周衛(wèi)民,屠玨,陳民利.  甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2013(02)
[10]EPO介導(dǎo)的HPA軸活性在慢性再障患者中的表達(dá)[J]. 夏樂敏,王運律,胡琦,孫思明.  河北醫(yī)藥. 2013(06)

博士論文
[1]中藥復(fù)方治療抑郁癥的臨床研究[D]. 徐春燕.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[2]持續(xù)低氧對中樞神經(jīng)免疫的調(diào)節(jié)[D]. 徐建芬.浙江大學(xué) 2005
[3]大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控免疫應(yīng)答反應(yīng)機(jī)制的實驗研究[D]. 袁祥鵬.第四軍醫(yī)大學(xué) 1996



本文編號：3010462