目的:流行病學(xué)研究顯示糖尿病患者日益增多,其導(dǎo)致的認(rèn)知障礙病人也越來越多。糖尿病與癡呆的聯(lián)系已有很多研究報(bào)道。中藥單體黃連素已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)可以緩解糖尿病和糖尿病腦病,但是其機(jī)制仍然不是很清楚。本研究采用db/db小鼠模型,試圖揭示黃連素是否通過SIRT1/ER stress通路保護(hù)糖尿病腦病。方法:16周齡的小鼠隨機(jī)分為四組（每組10只）:正常對照組（0.9%生理鹽水）,正常給藥組（黃連素50 mg/kg）,db/db模型組,db/db模型加給藥組（黃連素50 mg/kg）,連續(xù)給藥10周后進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的行為學(xué)測試（Morris水迷宮、Y迷宮和恐懼）,取材,檢測血生化指標(biāo)（脂代謝、糖代謝）,免疫印跡測神經(jīng)相關(guān)因子、神經(jīng)炎癥及SIRT1/ER stress通路相關(guān)分子蛋白表達(dá)。結(jié)果:行為學(xué)結(jié)果顯示,黃連素提高了db/db小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。黃連素同時(shí)也促進(jìn)了db/db小鼠的脂代謝水平、增加了其對胰島素的敏感度。Western blot結(jié)果顯示,黃連素緩解了db/db小鼠海馬的神經(jīng)退行性變和神經(jīng)炎癥水平、促進(jìn)了SIRT1的表達(dá)、減輕了高血糖導(dǎo)致的ER stress水平（PERK,IRE-1... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

黃連素化學(xué)結(jié)構(gòu)

與正常組比較，模型組小鼠逃避潛伏期顯著延長，錯(cuò)誤次數(shù)增加（p＜0.01）；與模型組相比，黃連素給藥組小鼠逃避潛伏期均縮短，錯(cuò)誤次數(shù)減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2和圖2）。表 2 定位航行 5 天 逃避潛伏期變化（Mean±SE）分組（n=10） 第一天 第二天 第三天 第四天 第五天db/mdb/m+BBRdb/dbdb/db+BBR26.52 ±6.2629.32 ±7.6843.60 ±3.48##40.92 ±7.4919.19±2.6920.13±1.2339.07±2.31##37.56±6.1219.91±3.5619.14±7.8739.09±2.05##32.45±4.35*17.84 ±2.6417.00 ±8.8331.99 ±2.48##24.01 ±4.85*17.88 ±2.8213.72 ±3.2525.79 ±2.2320.79 ±4.36注：##p < 0.01 versus db/m;*p < 0.05 versus db/db.圖2 定位航行測試五天逃避潛伏期的總體趨勢圖注：Data represent mean ±SEM (n = 10 per group).##p < 0.01 versus db/m;*p < 0.05 versus db/db.圖3為第1天和第5天小鼠典型游泳軌跡圖，模型組為一條混亂且漫長的游泳軌道，黃連素給藥組小鼠游泳軌跡清晰且路徑簡短，隨著訓(xùn)練時(shí)間增加其潛伏期時(shí)間均有縮短趨勢。結(jié)果說明，黃連素能提高小鼠的空間記憶，對大腦有保護(hù)作用。圖3 定位航行測試第1、5天游泳軌跡圖

*p < 0.05 versus db/db.圖3為第1天和第5天小鼠典型游泳軌跡圖，模型組為一條混亂且漫長的游泳軌道，黃連素給藥組小鼠游泳軌跡清晰且路徑簡短，隨著訓(xùn)練時(shí)間增加其潛伏期時(shí)間均有縮短趨勢。結(jié)果說明，黃連素能提高小鼠的空間記憶，對大腦有保護(hù)作用。圖3 定位航行測試第1、5天游泳軌跡圖


本文編號(hào)：2993952