發(fā)布時(shí)間：2021-01-17 22:02

　　目的探討積雪草苷對(duì)大鼠糖尿病心肌病的保護(hù)作用。方法雄性SD大鼠32只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、積雪草苷組、氯沙坦鉀組,每組8只。予高脂飼料喂養(yǎng)后行鏈脲霉素腹腔注射制造糖尿病大鼠模型。積雪草苷組予積雪草苷6.48 mg·kg-1·d-1灌胃,氯沙坦鉀組予氯沙坦鉀4.5 mg·kg-1·d-1灌胃。正常對(duì)照組及模型組予等劑量0.9%氯化鈉溶液灌胃。實(shí)驗(yàn)第112天,行心臟超聲檢查后處死大鼠,HE染色觀察心肌病理學(xué)變化;實(shí)時(shí)熒光定量多聚核苷酸鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（q PCR）法檢測(cè)心肌Nrf2 m RNA含量;Western blot觀察心肌Nrf2、Caspase3蛋白含量;免疫組化法觀察Nrf2蛋白在心肌組織中分布及表達(dá);ELISA試劑盒檢測(cè)心肌N末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）、肌鈣蛋白T（c Tn T）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。結(jié)果與正常對(duì)照組相比,模型組大鼠HE染色心肌細(xì)胞排列紊亂、間隙增大。心臟超聲左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室短軸縮短率（LVFS）下降,左心室校正質(zhì)量及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）升高,心肌NT-pro BNP和c Tn T水平升高（... 

【文章來(lái)源】：心電與循環(huán). 2020,39(04)

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【部分圖文】：

各組大鼠心肌組織Nrf2及Caspase3蛋白表達(dá)

各組大鼠心肌組織Nrf2蛋白免疫組化結(jié)果（A：積雪草苷組，B：氯沙坦鉀組，C：模型組，D：正常對(duì)照組，×400;E：各組大鼠心肌組織Nrf2免疫組化AOD值）

目前針對(duì)DCM的治療，主要集中在強(qiáng)化血糖控制。然而，這一策略并不能預(yù)防與高血糖相關(guān)的心臟并發(fā)癥的發(fā)生[23]。在DCM動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)Nrf2的許多天然和合成激活物通過(guò)直接或間接機(jī)制表現(xiàn)出炎癥、氧化應(yīng)激、細(xì)胞死亡和纖維化功效，對(duì)DCM具有良好的治療作用。積雪草及其提取物在既往研究中表現(xiàn)出色，具有強(qiáng)大的抗氧化及抗纖維化能力[7-8]，但對(duì)于治療DCM的具體機(jī)制研究仍未明確。本研究選擇中藥積雪草苷作為治療DCM的藥物，與經(jīng)典抗心力衰竭藥物血管緊張素受體阻滯劑（angiotensin receptor blocker,ARB）氯沙坦鉀作陽(yáng)性對(duì)照，通過(guò)基因及蛋白檢測(cè)Nrf2，觀察積雪草苷是否通過(guò)該信號(hào)軸對(duì)DCM氧化應(yīng)激產(chǎn)生影響。從本研究結(jié)果看，積雪草苷減輕心臟病理改變、改善心力衰竭生物學(xué)指標(biāo)、保護(hù)心功能、延緩心臟重構(gòu)，其可以上調(diào)心肌細(xì)胞中Nrf2的m RNA及蛋白表達(dá)，對(duì)Nrf2下游氧化應(yīng)激系統(tǒng)亦產(chǎn)生相應(yīng)調(diào)控，包括上調(diào)SOD活性，下調(diào)MDA的蛋白表達(dá)。此外積雪草苷還減少Caspase3蛋白表達(dá)。因此，我們推斷積雪草苷對(duì)DCM的治療作用可能是通過(guò)上調(diào)Nrf2表達(dá)，從而改善氧化應(yīng)激。但是本研究發(fā)現(xiàn)，氯沙坦鉀組無(wú)論在Nrf2基因及蛋白的表達(dá)上調(diào)還是在改善氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)上，均不亞于積雪草苷組。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，雖然積雪草苷在微觀指標(biāo)上與氯沙坦鉀比較不占優(yōu)勢(shì)，但反應(yīng)在最終的靶效應(yīng)上，如改善臨床心功能評(píng)估指標(biāo)、心力衰竭生物學(xué)評(píng)估指標(biāo)、延緩心臟大體結(jié)構(gòu)改變及改善心臟病理纖維化方面效果較好。由此可見(jiàn)，中藥往往多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)起作用，積雪草苷可能除了改善氧化應(yīng)激，尚在其他通路上發(fā)揮作用，從而最終保護(hù)心功能。圖2 各組大鼠心肌組織Nrf2蛋白免疫組化結(jié)果（A：積雪草苷組，B：氯沙坦鉀組，C：模型組，D：正常對(duì)照組，×400;E：各組大鼠心肌組織Nrf2免疫組化AOD值）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]紅芪多糖對(duì)糖尿病心肌病db/db小鼠核因子2相關(guān)因子2信號(hào)通路的影響[J]. 何流,金智生,張花治,王棟,王東旭,和彩鈴.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2018(15)
[2]積雪草苷對(duì)心肌梗死大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、Ⅰ和Ⅲ型膠原表達(dá)的影響[J]. 王策.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2016(23)
[3]積雪草的研究進(jìn)展[J]. 項(xiàng)佳媚,肖偉,許利嘉,肖培根.  中國(guó)現(xiàn)代中藥. 2016(02)



本文編號(hào)：2983669