目的:測定DH-004在不同溶劑中的平衡溶解度、表觀油水分配系數(shù)（lgP）和解離常數(shù)（pKa）,為藥物的生物藥劑學分類系統(tǒng)（BCS）分類及體內吸收劑型設計提供依據(jù)。方法:采用高效液相色譜法（highperformance liquid chromatography,HPLC）測定DH-004在不同溶劑和表面活性劑溶液中的濃度,采用搖瓶法測定DH-004在正辛醇-水/緩沖鹽中油水分配系數(shù),用紫外分光光度法測定pKa。結果:37℃時DH-004在水中的平衡溶解度為18. 42 mg·mL^-1,在有機溶劑中的溶解度順序為正丁醇>丙酮>乙醇>甲醇>三氯甲烷>乙酸乙酯;在pH 1. 2和4. 5緩沖液中的平衡溶解度較水中有明顯增加,pH 2. 5,5. 0和6. 8范圍內平衡溶解度較水中降低,pH 5. 8和7. 0條件下平衡溶解度與水中相當,pH 7. 8不能檢測出吸收峰。質量濃度0.1 g·mL^-1的聚乙二醇4000（PEG4000）和泊洛沙姆188（Poloxamer188）有較強的增溶效果。DH-004表觀正辛醇/... 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(14)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

DH-004的化學結構式

DH-004的HPLC圖

分別在試管中加入1 mL“1.2.2”項下的供試品溶液，再分別加入過量的DH-004，并超聲至藥物粉末不再溶解為止，按照“1.4.1”項下樣品前處理和按照“1.1”項下條件測定其峰面積，計算DH-004在不同pH緩沖液中的平衡溶解度。結果表明，DH-004在pH 1.2或4.5緩沖液中的平衡溶解度較水中有明顯增加，在pH 2.5,5.0,6.8或7.0緩沖液中平衡溶解度較水中降低，在pH 5.8條件下平衡溶解度與水中相當，但當pH>7.0以后HPLC不能檢測出DH-004吸收峰，擬定pH范圍為1.2～7.0，見圖3。1.4.3 不同表面活性劑溶液中的平衡溶解度


本文編號：2982362