目的:以糖尿病腎病模型KKAy小鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化腎間質(zhì)纖維化與Notch/snail1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活有關(guān)為切入點(diǎn),探討以"腎痿"假說(shuō)為指導(dǎo)的復(fù)方中藥糖腎平對(duì)糖尿病腎病后期出現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的干預(yù)情況及可能機(jī)制。應(yīng)用新方法誘導(dǎo)存在腎間質(zhì)纖維化的糖尿病腎病KKAy小鼠動(dòng)物模型的建立,通過(guò)體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究糖腎平對(duì)糖尿病腎病與高糖培養(yǎng)引起的腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化、腎間質(zhì)纖維化的作用;以及其通過(guò)干預(yù)Notch/snail1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活,糖腎平對(duì)糖尿病腎病腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化、腎間質(zhì)纖維化的抑制作用機(jī)制;從多角度多層次,探討糖腎平抑制糖尿病腎病腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化、腎間質(zhì)纖維化延緩糖尿病腎病進(jìn)展的作用機(jī)制,為進(jìn)一步研究糖腎平功效及機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),為"腎痿"假說(shuō)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn):1.1SPF級(jí)雌性8～10周齡KKAy小鼠60只,SPF級(jí)雌性8～10周齡C57BL/6J小鼠10只。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物于潔凈動(dòng)物櫥中飼養(yǎng),適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,自由飲水及進(jìn)食,KKAy小鼠喂食高脂高蛋白飼料,C57BL/6J小鼠喂食普通飼料。飼養(yǎng)環(huán)境為室溫（23±2）℃,相對(duì)濕度（55±10... 

【文章來(lái)源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：147 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２：糖腎平對(duì)ＤＮ?ＫＫＡｙ小鼠體質(zhì)量的影響??３．糖腎平對(duì)糖尿病腎�。耍耍粒∈竽I重體重比的作用??

的平均尿蛋白含量顯著低于模型組（Ｐ＜０．０１），第２６周尿蛋白較前有明顯的降低。??糖腎平大劑量組尿蛋白較模型組差異最大，與厄貝沙坦組相比也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，糖??腎平大劑量組治療效果最佳。見表５，圖８．??表５：糖腎平對(duì)ＤＮＫＫＡｙ小鼠２４ｈ尿蛋白定量的影響（占：ｓ，ｍｇ，ｎ＝７）??ｉｆｌｉｉ?第…周?第１４周?第１８周?第。周?第２６周??正常對(duì)照組?０．１２１?＋?０．０３８?０．０巧?＋?０．０２３?０．０朗＋０．０２２?日．０的＋０．０４６?０．０７２?＋?０．０２??模型組?７．６４＋０．?％?７．８９＋０．％?８．?１７＋０．巧?６．３７?＋?０．２３?５．巧＋０．２３??厄貝沙坦組?６．７６＋０．２７?６．９８＋０．２９?６．６６?＋?０．２７么＾?５．?１６±０．２６么＾?４．４４＋０．?１８＾么??糖腎平小劑量組?６．８５?＋?０．３５?６．７８?＋?０．３４?６．６９?＋?０．３３＾?５．７８?＋?０．３６＾?４．９４±０．２４么??糖腎平中劑量組?６．７６＋０．６１?６．７３?＋?０．６１?６．?７８?＋?０．?５．閒±０．２８＆＆?４．?２６±０．３８心＂??糖腎平大劑量組?６．５４＋０．４１?６．巧?＋?０．４２?６．４４±０．４１心＂５．２４＋０．３５＾＾?３．３２?＋?０．２１＂＾＾??Ｆ?５１５．３?７７３．７?８９０．１?３５ｔ?４?２９６．４??注：與模型紐比較

３丄４圖１３；?ＢＣＡ法測(cè)蛋白濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線??３丄４抽取上清，轉(zhuǎn)移至己經(jīng)標(biāo)號(hào)各組對(duì)應(yīng)的ｌ．ＳｍＬＥＰ管中，－８（ＴＣ保存。??蛋白濃度測(cè)定：同實(shí)驗(yàn)一，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程（見圖１３）：??ｙ＝?１０９６．９ｘ?＋?６．６５％，Ｒ２?＝?０．９９７３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]《黃帝內(nèi)經(jīng)》腎系疾病名義研究[D]. 董野.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2014
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碩士論文
[1]糖腎平對(duì)DKD大鼠腎臟保護(hù)作用及TGF-β1-Smad2/3-ILK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路影響的研究[D]. 趙敬.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[2]基于“腎痿”假說(shuō)的糖腎平對(duì)DKD大鼠腎臟保護(hù)作用及PI3K/AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路影響的研究[D]. 王穎超.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[3]“益氣排毒方”治療慢性腎功能不全的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 李玉靖.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[4]2型糖尿病腎病發(fā)生的流行病學(xué)特征及其影響因素的分子流行病研究[D]. 孫小會(huì).暨南大學(xué) 2013
[5]腎腦相關(guān)理論辨治尿毒癥腦病的臨床研究[D]. 張立凈.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[6]Snail在上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及對(duì)ZEB1調(diào)控機(jī)制的研究[D]. 梁新瑞.天津醫(yī)科大學(xué) 2013
[7]黃芪注射液對(duì)維持性血液透析患者殘余腎功能的影響[D]. 梁文聰.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[8]Snail、Slug基因RNA干擾對(duì)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的作用[D]. 陶光利.第三軍醫(yī)大學(xué) 2011



本文編號(hào)：2979329