背景:心血管疾病是影響人類(lèi)健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題,2016年全球負(fù)擔(dān)疾病報(bào)告顯示缺血性心臟病己成為我國(guó)居民的第二大死因,由其引起的心肌梗死更是導(dǎo)致患者突發(fā)死亡的根本原因。盡管臨床上常用快速恢復(fù)冠脈血流的方法能夠使心肌重新獲得血液供應(yīng),提高心�；颊叩拇婊盥�,但是這種方式不足以阻止心功能的進(jìn)一步惡化,并發(fā)缺血-再灌注損傷等嚴(yán)重問(wèn)題。隨著“能量饑餓”概念的提出,人們開(kāi)始意識(shí)到能量代謝紊亂是心�；颊甙l(fā)病過(guò)程中存在的普遍現(xiàn)象,激發(fā)與扶持心肌內(nèi)源性能量,優(yōu)化心肌代謝模式,增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗損傷能力,是缺血心肌保護(hù)的新選擇。益氣活血藥（YQHX）是在經(jīng)典方劑當(dāng)歸補(bǔ)血湯基礎(chǔ)上加減而成,被廣泛應(yīng)用于臨床氣虛血瘀型缺血性心臟病的治療。前期研究顯示益氣活血藥對(duì)心梗大鼠心肌有保護(hù)作用,可通過(guò)抗炎、改善冠脈微循環(huán)障礙、保護(hù)線粒體功能等多種途徑改善心功能,然而益氣活血藥對(duì)心梗后心肌特別是心肌細(xì)胞能量代謝的影響及調(diào)控機(jī)制尚不明確。因此,本研究以在體大鼠心梗模型和體外缺氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷模型為依托,觀察益氣活血藥對(duì)心梗后心肌及缺氧心肌細(xì)胞的保護(hù)作用,并以線粒體功能失調(diào)及脂質(zhì)代謝異常為切入點(diǎn),探討基于AMPK/PGC-1α... 

【文章來(lái)源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＰＧＣ－１家族結(jié)構(gòu)域分布??Ｆｉｇ．ｌ?Ｄｏｍａｉｎ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆＰＧＣ－１?ｆａｍｉｌｙ??

結(jié)合蛋白質(zhì)相互作用，共同調(diào)節(jié)ＰＧＣ－ｌａ的轉(zhuǎn)錄。除此之外，ＰＧＣ－ｌａ的轉(zhuǎn)錄活性還取決??于其翻譯后修飾的方式如磷酸化、甲基化、乙�；�、泛素化等，其中磷酸化和乙�；�??飾是研究最多的也是最重要的兩種調(diào)節(jié)方式。如圖２［１］所示，磷酸化修飾是由ＡＭＰＫ介??導(dǎo)，ＡＭＰ激活蛋白激酶ＡＭＰＫ可感受ＡＭＰ／ＡＴＰ的變化。ＡＭＰ／ＡＴＰ比值增高時(shí)，ａ亞??基的ＴｈｒｍＡＭＰＫ被激活，促進(jìn)ＰＧＣ－ｌａ轉(zhuǎn)錄活性；乙�；揎検怯沙聊畔⒄{(diào)節(jié)因子??１?（ＳＩＲＴ１）介導(dǎo)，當(dāng)ＮＡＤ＋／ＮＡＤＨ増多時(shí)，ＳＩＲＴ１促使ＰＧＣ－ｌａ賴(lài)氨酸殘基去乙�；�??啟動(dòng)ＰＧＣ－ｌａ轉(zhuǎn)錄活性，從而促進(jìn)下游核受體等蛋白分子的表達(dá)，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞能量??代謝和線粒體生物合成，調(diào)節(jié)機(jī)體的生理及病理狀態(tài)。??ｔＡＭＰ／ＡＴＰ?ＴＮＡＤＶＮＡＤＨ??ＡＭＰＫ?｜?ＳＩＲＴ１?ｊ?｜￣：?＼?ｍｔＴＦＡ?！??＾５＂？?ｉ?ＮＲＦ－１?＾???／?．．．．．．－一：?ｒ１???—．??ｊ?？！?ＮＲＦ－２?Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?；??一－ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ??ＰＧＣ－ｌａ?＼?？！?ＥＥＲａ?．－－？??Ｊ???—Ｈ?Ｆａｔｔｙ?ａｃｉｄ?ｏｘｉｄａｔｉｏｎ?｜??ｙ?ｆ?＼?Ｎ＾ＰＡＲｎ」??寒冷?＊氧化氛?２Ｓ動(dòng)禁食??圖２?ＰＧＣ－ｌａ轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機(jī)制??Ｆｉｇ．２?Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＰＧＣ－ｌａ??１．２?ＰＧＣ－ｌａ?功能??ＰＧＣ－ｌａ在不同的組織器官中發(fā)揮不同的作用：１）在肝細(xì)胞中

基于ＡＭＰＫ／ＰＧＣ－ｌａ途徑研究益氣活血藥對(duì)心梗后心肌能量代謝的作用機(jī)制ＧＣｌａ，從而增加脂肪酸氧化，促進(jìn)線粒體生物合成，增加氧化纖維，預(yù)防高的代謝紊亂。而且辣椒素能增加肝臟中ＰＰＡＲｃｔ和ＰＧＣ－ｌｃｔｍＲＮＡ表達(dá)，增強(qiáng)脂肪酸氧化，影響胰島素抵抗［１４］。??甜菜堿（ｂｅｔａｉｎｅ，?４）具有降血脂與保肝、降壓、降壓、生長(zhǎng)刺激作用。Ｙａｎ５］研究發(fā)現(xiàn)甜菜堿能抑制酒精誘導(dǎo)的肝臟中ＰＧＣ－ｌａ?ｍＲＮＡ水平和脂肪組織中度的下降，從而保護(hù)肝臟免受酒精引起脂肪蓄積。??．Ｐ丫、！??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[8]人參皂苷生物合成研究進(jìn)展[J]. 楊金玲,高麗麗,朱平.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2013(02)
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[10]左卡尼汀對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能的影響觀察[J]. 王玲玲.  實(shí)用心腦肺血管病雜志. 2011(04)

博士論文
[1]益氣活血藥對(duì)心梗大鼠冠脈微循環(huán)障礙及Nrf2-ARE信號(hào)通路影響的研究[D]. 齊欣.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[2]益氣活血方對(duì)心梗大鼠代謝影響及其作用機(jī)制研究[D]. 鄭乘龍.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016

碩士論文
[1]益氣活血藥對(duì)心梗大鼠冠脈微血管內(nèi)皮損傷活性分子的調(diào)控機(jī)制研究[D]. 鄭乘龍.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[2]復(fù)方曲美他嗪對(duì)急性心肌缺血的防治作用[D]. 溫志鵬.第二軍醫(yī)大學(xué) 2009



本文編號(hào)：2979071