黃芪甲苷基于AMPK/DDiT4/mTOR信號通路調(diào)控自噬抗腦缺血再灌注損傷的研究
發(fā)布時間:2021-01-14 13:28
缺血性腦卒中是臨床常見病和多發(fā)病,其治療基礎(chǔ)主要為梗死組織周邊缺血半暗帶的血流恢復(fù),但有時缺血區(qū)血流恢復(fù)后引起的再灌注損傷會導(dǎo)致腦組織損傷程度進(jìn)一步加重。細(xì)胞自噬是影響腦缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。自噬是一種受多條信號通路調(diào)控的復(fù)雜過程,其中AMPK/DDiT4/mTOR信號通路在自噬的啟動過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。中藥黃芪味甘,性微溫,廣泛應(yīng)用于氣虛血瘀型腦血管病的臨床治療。黃芪甲苷是黃芪的主要活性成分之一,具有清除氧自由基、抗炎、抗血小板聚集等生物活性。黃芪甲苷是否通過AMPK/DDiT4/mTOR信號通路激活自噬?是否通過激活自噬而發(fā)揮對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用?尚未見報道。因此,本研究采用黃芪甲苷干預(yù)腦I/R損傷,探討黃芪甲苷是否通過AMPK/DDiT4/mTOR自噬信號通路調(diào)控自噬發(fā)揮對腦I/R損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。本研究采用SD大鼠和HT22細(xì)胞分別通過在體實驗和離體實驗?zāi)M腦I/R損傷過程。研究共分為三個部分:1、觀察黃芪甲苷對腦I/R損傷的神經(jīng)保護(hù)作用;2、研究黃芪甲苷是否通過調(diào)控自噬發(fā)揮對腦I/R損傷的神經(jīng)保護(hù)...
【文章來源】:河北中醫(yī)學(xué)院河北省
【文章頁數(shù)】:131 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
不同實驗組大鼠再灌注24h神經(jīng)功能缺損情況
39圖 1-2 不同實驗組大鼠再灌注 24h 腦組織梗死體積1-2 Infarct volume of rats measured at 24 h after reper實驗組大鼠腦缺血再灌注 24h 后腦組織 TTC 染色(b) 不同實驗組大鼠腦梗死面積百分比定量分析。x± s, n=3, **P<0.01 vs Sham,##P<0.01 vs MCAO
-3 不同實驗組大鼠腦組織病理學(xué)改變(左側(cè)標(biāo)尺=1000μm,標(biāo)尺=100μm)Fig.1-3 Pathological changes of brain tissue in rats of differentexperimental groups(the left scale bar =1000μm and the rightbar=100μm)-4 不同實驗組大鼠腦組織神經(jīng)元形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)(標(biāo)尺=0.
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Astragaloside Ⅳ attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rats via inhibition of calcium-sensing receptor-mediated apoptotic signaling pathways[J]. Bo Yin,Xu-wei Hou,Mei-li Lu. Acta Pharmacologica Sinica. 2019(05)
[2]AMPK的生物學(xué)功能及其激活機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 饒敏臘,張明萌,石本艷,劉玉婷,馮文靜,馬琪華,唐月連,崔紅晶,劉新光,孫雪榮. 廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2018(06)
[3]中醫(yī)藥通過mTOR途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡與自噬的研究進(jìn)展[J]. 郜然然,周慧,吳也可,賀宇,吳克明. 中國實驗方劑學(xué)雜志. 2019(04)
[4]自噬——腦缺血中潛在的神經(jīng)保護(hù)策略?[J]. 何鶴,曾慶,黃國志. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2018(11)
[5]基于PI3K/Akt/mTOR通路探討補(bǔ)腎抗衰片介導(dǎo)自噬調(diào)控動脈粥樣硬化的機(jī)制[J]. 謝盈彧,許曉敏,張軍平,仲愛芹,方子寒,李艷陽,熊鑫,張寧,辛穎. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(05)
[6]細(xì)胞自噬進(jìn)程的分子信號通路研究進(jìn)展[J]. 張升,吳友蘋,顧利強(qiáng),楊林,由振強(qiáng),辛艷飛. 生命的化學(xué). 2018(02)
[7]細(xì)胞自噬的分子調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 李媛,高維娟. 承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2018(02)
[8]黃芪甲苷對大鼠局灶性腦缺血/再灌注損傷的影響[J]. 李媛,吳增,靳曉飛,周曉紅,高維娟. 中國藥理學(xué)通報. 2018(01)
[9]Inhibition of cerebral ischemia/reperfusion injuryinduced apoptosis: nicotiflorin and JAK2/STAT3 pathway[J]. Guang-qiang Hu,Xi Du,Yong-jie Li,Xiao-qing Gao,Bi-qiong Chen,Lu Yu. Neural Regeneration Research. 2017(01)
[10]黃芪甲苷對腦缺血再灌注后血腦屏障的保護(hù)作用及IL-1β含量、MMP-9蛋白表達(dá)的影響[J]. 曲友直,楊震,李敏,高國棟. 卒中與神經(jīng)疾病. 2016(06)
博士論文
[1]小續(xù)命湯對急性腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究[D]. 蘭瑞.復(fù)旦大學(xué) 2014
[2]對斑馬魚redd1和redd2基因在體功能及其作用機(jī)理的初步研究[D]. 馮強(qiáng).中國海洋大學(xué) 2012
碩士論文
[1]大鼠腦缺血再灌注損傷中ERK1/2的表達(dá)對自噬的影響[D]. 韋強(qiáng).吉林大學(xué) 2012
本文編號:2976942
【文章來源】:河北中醫(yī)學(xué)院河北省
【文章頁數(shù)】:131 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
不同實驗組大鼠再灌注24h神經(jīng)功能缺損情況
39圖 1-2 不同實驗組大鼠再灌注 24h 腦組織梗死體積1-2 Infarct volume of rats measured at 24 h after reper實驗組大鼠腦缺血再灌注 24h 后腦組織 TTC 染色(b) 不同實驗組大鼠腦梗死面積百分比定量分析。x± s, n=3, **P<0.01 vs Sham,##P<0.01 vs MCAO
-3 不同實驗組大鼠腦組織病理學(xué)改變(左側(cè)標(biāo)尺=1000μm,標(biāo)尺=100μm)Fig.1-3 Pathological changes of brain tissue in rats of differentexperimental groups(the left scale bar =1000μm and the rightbar=100μm)-4 不同實驗組大鼠腦組織神經(jīng)元形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)(標(biāo)尺=0.
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Astragaloside Ⅳ attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rats via inhibition of calcium-sensing receptor-mediated apoptotic signaling pathways[J]. Bo Yin,Xu-wei Hou,Mei-li Lu. Acta Pharmacologica Sinica. 2019(05)
[2]AMPK的生物學(xué)功能及其激活機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 饒敏臘,張明萌,石本艷,劉玉婷,馮文靜,馬琪華,唐月連,崔紅晶,劉新光,孫雪榮. 廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2018(06)
[3]中醫(yī)藥通過mTOR途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡與自噬的研究進(jìn)展[J]. 郜然然,周慧,吳也可,賀宇,吳克明. 中國實驗方劑學(xué)雜志. 2019(04)
[4]自噬——腦缺血中潛在的神經(jīng)保護(hù)策略?[J]. 何鶴,曾慶,黃國志. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2018(11)
[5]基于PI3K/Akt/mTOR通路探討補(bǔ)腎抗衰片介導(dǎo)自噬調(diào)控動脈粥樣硬化的機(jī)制[J]. 謝盈彧,許曉敏,張軍平,仲愛芹,方子寒,李艷陽,熊鑫,張寧,辛穎. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(05)
[6]細(xì)胞自噬進(jìn)程的分子信號通路研究進(jìn)展[J]. 張升,吳友蘋,顧利強(qiáng),楊林,由振強(qiáng),辛艷飛. 生命的化學(xué). 2018(02)
[7]細(xì)胞自噬的分子調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 李媛,高維娟. 承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2018(02)
[8]黃芪甲苷對大鼠局灶性腦缺血/再灌注損傷的影響[J]. 李媛,吳增,靳曉飛,周曉紅,高維娟. 中國藥理學(xué)通報. 2018(01)
[9]Inhibition of cerebral ischemia/reperfusion injuryinduced apoptosis: nicotiflorin and JAK2/STAT3 pathway[J]. Guang-qiang Hu,Xi Du,Yong-jie Li,Xiao-qing Gao,Bi-qiong Chen,Lu Yu. Neural Regeneration Research. 2017(01)
[10]黃芪甲苷對腦缺血再灌注后血腦屏障的保護(hù)作用及IL-1β含量、MMP-9蛋白表達(dá)的影響[J]. 曲友直,楊震,李敏,高國棟. 卒中與神經(jīng)疾病. 2016(06)
博士論文
[1]小續(xù)命湯對急性腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究[D]. 蘭瑞.復(fù)旦大學(xué) 2014
[2]對斑馬魚redd1和redd2基因在體功能及其作用機(jī)理的初步研究[D]. 馮強(qiáng).中國海洋大學(xué) 2012
碩士論文
[1]大鼠腦缺血再灌注損傷中ERK1/2的表達(dá)對自噬的影響[D]. 韋強(qiáng).吉林大學(xué) 2012
本文編號:2976942
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