目的借助LC-MS探討參苓白術(shù)散經(jīng)粒子設(shè)計(jì)改性后在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)過程。方法采用粒子設(shè)計(jì)技術(shù)制備參苓白術(shù)粒子設(shè)計(jì)散。建立科學(xué)可行的LC-MS分析方法,對給藥后不同時間點(diǎn)大鼠血漿中人參皂苷Re（GI-Re）、人參皂苷Rb1（GI-Rb1）、人參皂苷Rg1（GI-Rg1）、白術(shù)內(nèi)酯I（AT-I）、白術(shù)內(nèi)酯II（AT-II）、茯苓酸（PA）指標(biāo)成分的血藥濃度進(jìn)行測定,并采用DAS 3.2.8藥動學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行智能化分析,選擇非房室模式對藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果建立的LC-MS分析方法對大鼠血漿中的指標(biāo)性成分均具有良好的線性關(guān)系和專屬性,且精密度、準(zhǔn)確度、提取回收率的RSD值均小于5%,穩(wěn)定性的RSD值小于10%。給藥后粒子設(shè)計(jì)散中指標(biāo)成分GI-Re、GI-Rb1、GI-Rg1、AT-I、AT-II、PA的達(dá)峰濃度（Cmax）、藥時曲線下面積（AUC0～∞）較普通散均有不同程度的增加,AUC0～∞分別為改性前的1.52、2.02、1.22、1.41、1.13、1.43倍。結(jié)論 LC-MS分析方法符合《中國藥典》生物樣品分析要求,參苓白術(shù)散經(jīng)粒子設(shè)計(jì)改性后在體內(nèi)的吸收速度變快,生物利用度提高。 

【文章來源】：中草藥. 2020,51(19)北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

2種散劑粒徑體積累積分布

與SBP普通散相比，粒子設(shè)計(jì)散粉體粒子屬于微粉范疇，粒子粒徑分布更加集中，更加均勻，在高頻數(shù)處無雙峰。經(jīng)單因素ANOVA兩兩多重比較分析，2種SBP散劑粒子粒徑大小無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.1.4外觀形態(tài)及微觀結(jié)構(gòu)取適量2種SBP散劑樣品粒子在自然環(huán)境下觀察并記錄其外觀形態(tài)。另取少許2種散劑樣品粒子于離子濺射裝置中，鍍金后置于掃描電鏡下觀察樣品粒子外觀形貌特征，結(jié)果見圖2。SBP普通散外觀呈黃褐色，粒子設(shè)計(jì)散成乳白色，質(zhì)地疏松。2種SBP散劑的微觀形貌可以看出，普通散中圓球狀和塊狀粒子共存，微小粒子在大粒子上無明顯的附著關(guān)系，呈無規(guī)律分散，粒子間的內(nèi)聚效應(yīng)和包覆效應(yīng)不明顯；粒子設(shè)計(jì)散中多呈塊狀，視野中可清晰的看到微小的殼粒子附著在大粒徑的核粒子表面，粒子間存在著有序的包覆關(guān)系，形成了包覆層厚度不一的“殼-核”包覆結(jié)構(gòu)。

取150μL空白血漿，按“2.3”項(xiàng)下方法處理樣品后，加入各待測指標(biāo)高、中、低3個不同質(zhì)量濃度的對照品溶液與50μL內(nèi)標(biāo)，N2揮干后用100μL甲醇復(fù)溶，記錄峰面積（A1）與內(nèi)標(biāo)峰面積（S1）；另取150μL空白血漿，加入各待測指標(biāo)高、中、低3個不同質(zhì)量濃度的對照品溶液與50μL內(nèi)標(biāo)，按要求處理樣品，N2揮干后用100μL甲醇復(fù)溶，記錄峰面積（A2）與內(nèi)標(biāo)峰面積（S2）；峰面積比值R=A2/A1,RS=S2/S1即為提取回收率。結(jié)果表明，本實(shí)驗(yàn)各指標(biāo)成分GI-Re、GI-Rb1、GI-Rg1、AT-I、AT-II、PA的RS均在85%～115%,RSD均不高于5%，提取回收率良好，結(jié)果見表6。2.6.5 基質(zhì)效應(yīng)


本文編號：2973967