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白黃菌素類化合物抗胃癌活性的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-11 06:34
  背景胃癌是一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤,患者的早期檢出率低,大多數(shù)在治療時(shí)已經(jīng)處于中晚期階段,甚至不能手術(shù)治療,從而選擇化療。化療藥物耐藥性的出現(xiàn)經(jīng)常導(dǎo)致化療效果不佳,因此,不斷研發(fā)新的抗癌藥物是提高化療成功率的重要措施。白黃菌素(alboflavomycins)是我們從放線菌株No.313(streptomyces alboflavus 313)發(fā)酵液中分離純化出來的一些環(huán)六肽類化合物(包含NW-G01和742),并以這些化合物為基礎(chǔ)通過生物合成得到的二聚體。由于這些化合物與多數(shù)抗癌藥物(如絲裂霉素和柔紅霉素等)來源類似,可能具有抑制惡性腫瘤作用,因此,本研究將檢測(cè)這些白黃菌素類化合物的抗癌活性。目的鑒定白黃菌素類化合物抑制SGC-7901胃癌細(xì)胞生長,誘導(dǎo)其凋亡的效果,同時(shí)檢測(cè)白黃菌素類化合物對(duì)胃癌荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤生長的調(diào)控作用,從而鑒定白黃菌素的抗癌活性,促進(jìn)該類藥物在胃癌臨床治療中應(yīng)用,并反饋指導(dǎo)該類藥物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化。方法采用顯微拍照技術(shù)以及結(jié)晶紫染色法初步篩選白黃菌素類化合物對(duì)SGC-7901胃癌細(xì)胞的殺傷效果。利用MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)白黃菌素類化合物對(duì)SGC-7901胃癌細(xì)胞的生長抑制作用... 

【文章來源】:海南師范大學(xué)海南省

【文章頁數(shù)】:53 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

白黃菌素類化合物抗胃癌活性的研究


白黃菌素類化合物結(jié)構(gòu)式

菌素,胃癌細(xì)胞,抗癌活性


圖 2-2 白黃菌素類化合物對(duì) SGC-7901 胃癌細(xì)胞生長的影響A. 結(jié)晶紫染色(72h);B. 顯微拍照?qǐng)D片(×100, 72h)2.5.2 白黃菌素類化合物對(duì) SGC-7901 細(xì)胞增殖及克隆形成的影響鑒于白黃菌素類化合物能夠有效殺傷胃癌細(xì)胞,我們利用 MTT 實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步檢測(cè)白黃菌素類化合物對(duì)胃癌 SGC-7901 細(xì)胞增殖的影響,如圖 2-3A 所示,SGC-7901 胃癌細(xì)胞的存活比率隨著 NW-G01 處理濃度的升高而不斷下降,表明白黃菌素類化合能夠劑量依賴性地抑制胃癌細(xì)胞的增殖。同時(shí),我們以細(xì)胞存活率為基礎(chǔ),計(jì)算了不同化合物對(duì)SGC-7901 胃癌細(xì)胞增殖的半數(shù)抑制濃度(half maximal inhibitory concentration, IC50),其中 1511 的 IC50最小,為 0.47±0.0085μmol·L-1,而 G01-Br 的 IC50最大,為59.08±0.0402μmol·L-1,表明 1511 對(duì) SGC-7901 胃癌細(xì)胞表現(xiàn)出來的抗癌活性最強(qiáng),而G01-Br 最差 (表 2-3)。 因此,白黃菌素類化合物單體中的 NW-G01 抗癌活性最強(qiáng),而二聚體中的 1511 抗癌活性最強(qiáng),故后續(xù)實(shí)驗(yàn)中我們選取 NW-G01 和 1511 作為研究

曲線圖,細(xì)胞克隆,處理組,細(xì)胞生存


17圖 2-3 白黃菌素類化合物對(duì) SGC-7901 胃癌細(xì)胞增殖的調(diào)控作用細(xì)胞生存曲線圖及 IC50表;B.細(xì)胞克隆形成圖;C.細(xì)胞克隆數(shù)目統(tǒng)計(jì)分析(3) ,***P<0.001,所有 NW-G01 和 1511 處理組與對(duì)照組(0μmol·L-1NWmol·L-11511 處理組)比較。 NW-G01 和 1511 對(duì) SGC-7901 胃癌細(xì)胞 S 期的調(diào)控作用胞周期中的 S 期是 DNA 合成期,其比例高低可以反映細(xì)胞的增殖能力。U 試劑盒檢測(cè)了 NW-G01 和 1511 對(duì) SGC-7901 胃癌細(xì)胞 S 期的影響。如圖示,隨著 NW-G01 和 1511 處理濃度的升高,S 期細(xì)胞的數(shù)量逐漸減少,


本文編號(hào):2970278

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