桑辛素對兩株非小細胞肺癌細胞增殖抑制作用及機制研究
發(fā)布時間:2021-01-07 23:48
癌癥是威脅人類健康及生命安全的主要問題之一。隨著人口老齡化、大氣污染以及吸煙人數(shù)不斷增加等原因,全世界每年大約有一百五十多萬人因肺癌死亡。然而肺癌的五年生存率僅為18.1%。因此,尋找療效好、副作用小、能更好的延長患者存活時限的化療藥物是研究人員一直追求的目標。桑白皮為桑科(Moraceae)植物桑Morus alba L.的干燥根皮。具有宣肺平喘和利水消腫之功效,常用于治療炎癥高熱、咳嗽咯痰、周身浮腫和消渴尿多等癥。近代研究表明,桑白皮具有降壓、降血糖、抗HIV、抗菌、抗病毒和抗癌等作用。前期課題組通過對桑白皮的成分研究獲得了一定數(shù)量異戊烯基取代黃酮類化合物,異戊烯基取代對于黃酮類化合物的細胞毒作用具有顯著的增強作用。采用MTT方法,我們對分離自桑白皮的異戊烯基黃酮化合物進行了篩選,結果表明,桑辛素(morusin)對兩株非小細胞肺癌A549和NCI-H292細胞表現(xiàn)出較好的增殖抑制作用,且桑辛素在桑白皮中含量較高,具有進一步研究價值。為了探討異戊烯基黃酮在腫瘤治療中的價值,本課題以桑辛素為代表性化合物進一步開展了抗肺癌細胞增殖作用研究,并初步探索了其作用機制,以期為后續(xù)開展異戊烯基...
【文章來源】:山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:80 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
第一章 ROS介導的MAPK與PI3K信號通路(綜述)
1.1 活性氧(ROS)
1.2 細胞中ROS的來源
1.2.1 線粒體
1.2.2 NADPH氧化酶(NOX)
1.3 信號轉導級聯(lián)激酶/磷酸酶
1.3.1 蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)
1.3.2 蛋白激酶(PKC)
1.3.3 絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)
1.3.4 磷酸肌醇3-激酶(PI3K)
1.4 癌癥中的ROS信號
1.4.1 促進細胞增殖和存活
1.4.2 細胞死亡
參考文獻
第二章 桑辛素通過誘導凋亡和自噬引起人肺癌A549和NCI-H292細胞死亡
2.1 前言
2.2 實驗材料
2.2.1 細胞株
2.2.2 化合物
2.2.3 試劑
2.2.4 相關溶液的配制
2.2.5 主要儀器
2.3 實驗方法
2.3.1 細胞生長條件
2.3.2 復蘇、傳代和凍存
2.3.3 細胞加藥
2.3.4 細胞形態(tài)觀察
2.3.5 細胞活力檢測
2.3.6 細胞凋亡檢測
2.3.7 Immunofluorescence染色
2.3.8 Immunoblotting
2.3.9 細胞內活性氧(ROS)測定
2.3.10 線粒體膜電位檢測
2.3.11 統(tǒng)計與分析
2.4 實驗結果
2.4.1 桑辛素對兩株肺癌細胞具有增殖抑制作用
2.4.2 桑辛素誘導兩株肺癌細胞發(fā)生通過線粒體途徑的內源性凋亡
2.4.3 桑辛素誘導兩株肺癌細胞自噬
2.4.4 ROS介導MAPK和PI3K途徑參與調控兩株肺癌細胞的凋亡和自噬
2.5 討論與總結
參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文
附錄 MTT檢測細胞活力柱狀圖
學位論文評閱及答辯情況表
【參考文獻】:
期刊論文
[1]丹皮酚抑制人肺癌A549細胞增殖、遷移和侵襲及對MAPKs信號通路的影響[J]. 王石,譚小武. 中南藥學. 2018(01)
[2]2016年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 王維瓊. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志. 2017(19)
[3]2015年肺癌診療指南:共識和爭議[J]. 陸舜,虞永峰,紀文翔. 解放軍醫(yī)學雜志. 2016(01)
[4]歸肺經(jīng)中藥桑白皮的化學、藥理與藥代動力學研究進展[J]. 景王慧,吳文進,燕茹,王一濤. 世界中醫(yī)藥. 2014(01)
[5]PI3K-Akt信號通路與腫瘤細胞凋亡關系的研究進展[J]. 黃秀蘭,崔國輝,周克元. 癌癥. 2008(03)
[6]Role of the JNK signal transduction pathway in inflammatory bowel disease[J]. Praveen K Roy,Farzana Rashid,Jack Bragg,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2008(02)
[7]Bcl-2/Bax比率與細胞“命運”[J]. 王衛(wèi)東,陳正堂. 中國腫瘤生物治療雜志. 2007(04)
[8]自噬的分子機制與病理生理意義[J]. 葉青,鄭民華. 國際病理科學與臨床雜志. 2007(04)
[9]多科協(xié)作 規(guī)范肺癌的治療[J]. 李龍蕓. 中華結核和呼吸雜志. 2006(03)
[10]中國肺癌死亡趨勢分析及發(fā)病、死亡的估計與預測[J]. 楊玲,李連弟,陳育德,Donald Maxwell Parkin. 中國肺癌雜志. 2005(04)
本文編號:2963482
【文章來源】:山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:80 頁
【學位級別】:碩士
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摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
第一章 ROS介導的MAPK與PI3K信號通路(綜述)
1.1 活性氧(ROS)
1.2 細胞中ROS的來源
1.2.1 線粒體
1.2.2 NADPH氧化酶(NOX)
1.3 信號轉導級聯(lián)激酶/磷酸酶
1.3.1 蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)
1.3.2 蛋白激酶(PKC)
1.3.3 絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)
1.3.4 磷酸肌醇3-激酶(PI3K)
1.4 癌癥中的ROS信號
1.4.1 促進細胞增殖和存活
1.4.2 細胞死亡
參考文獻
第二章 桑辛素通過誘導凋亡和自噬引起人肺癌A549和NCI-H292細胞死亡
2.1 前言
2.2 實驗材料
2.2.1 細胞株
2.2.2 化合物
2.2.3 試劑
2.2.4 相關溶液的配制
2.2.5 主要儀器
2.3 實驗方法
2.3.1 細胞生長條件
2.3.2 復蘇、傳代和凍存
2.3.3 細胞加藥
2.3.4 細胞形態(tài)觀察
2.3.5 細胞活力檢測
2.3.6 細胞凋亡檢測
2.3.7 Immunofluorescence染色
2.3.8 Immunoblotting
2.3.9 細胞內活性氧(ROS)測定
2.3.10 線粒體膜電位檢測
2.3.11 統(tǒng)計與分析
2.4 實驗結果
2.4.1 桑辛素對兩株肺癌細胞具有增殖抑制作用
2.4.2 桑辛素誘導兩株肺癌細胞發(fā)生通過線粒體途徑的內源性凋亡
2.4.3 桑辛素誘導兩株肺癌細胞自噬
2.4.4 ROS介導MAPK和PI3K途徑參與調控兩株肺癌細胞的凋亡和自噬
2.5 討論與總結
參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文
附錄 MTT檢測細胞活力柱狀圖
學位論文評閱及答辯情況表
【參考文獻】:
期刊論文
[1]丹皮酚抑制人肺癌A549細胞增殖、遷移和侵襲及對MAPKs信號通路的影響[J]. 王石,譚小武. 中南藥學. 2018(01)
[2]2016年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 王維瓊. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志. 2017(19)
[3]2015年肺癌診療指南:共識和爭議[J]. 陸舜,虞永峰,紀文翔. 解放軍醫(yī)學雜志. 2016(01)
[4]歸肺經(jīng)中藥桑白皮的化學、藥理與藥代動力學研究進展[J]. 景王慧,吳文進,燕茹,王一濤. 世界中醫(yī)藥. 2014(01)
[5]PI3K-Akt信號通路與腫瘤細胞凋亡關系的研究進展[J]. 黃秀蘭,崔國輝,周克元. 癌癥. 2008(03)
[6]Role of the JNK signal transduction pathway in inflammatory bowel disease[J]. Praveen K Roy,Farzana Rashid,Jack Bragg,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2008(02)
[7]Bcl-2/Bax比率與細胞“命運”[J]. 王衛(wèi)東,陳正堂. 中國腫瘤生物治療雜志. 2007(04)
[8]自噬的分子機制與病理生理意義[J]. 葉青,鄭民華. 國際病理科學與臨床雜志. 2007(04)
[9]多科協(xié)作 規(guī)范肺癌的治療[J]. 李龍蕓. 中華結核和呼吸雜志. 2006(03)
[10]中國肺癌死亡趨勢分析及發(fā)病、死亡的估計與預測[J]. 楊玲,李連弟,陳育德,Donald Maxwell Parkin. 中國肺癌雜志. 2005(04)
本文編號:2963482
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