背景:腦缺血是腦血管疾病中最為常見、致死率最高的疾病之一,而炎癥因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）,白介素6（IL-6）和白介素1β（IL-1β）水平的提高可能是其發(fā)病的重要誘因。相關(guān)研究表明,桂枝-麻黃可能對炎癥因子有一定的抑制作用,但桂枝-麻黃調(diào)控腦缺血后炎癥反應的作用機制尚未清楚。目的:一是評價傳統(tǒng)中藥桂枝-麻黃在腦缺血大鼠中的治療效果;二是基于TLR4/MyD88/MAPK通路,通過體內(nèi)外實驗探討桂枝-麻黃調(diào)控腦缺血后炎癥反的作用機制。方法:（1）采用pulsinelli四血管阻斷法制作腦缺血再灌注損傷（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）大鼠模型。造模后,灌胃給予桂枝-麻黃（桂枝:麻黃=2:3;3,6和12 g/kg,i.g.）7天。采用明暗穿梭箱試驗和Morris水迷宮試驗檢測動物的記憶行為。（2）提取動物大腦前額皮層和海馬體,利用蘇木精-伊紅（HE）染色法進行組織病理學觀察。（3）酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測前額皮層和海馬體中TNF-α,IL-6和IL-1β的表達水平。（4）RT-PCR,Western Blot檢測桂枝... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１明暗穿梭箱試驗中桂枝－麻黃對記憶性行為障礙的影響??（ａ首次進入暗箱潛伏期，ｂ進入暗箱錯誤次數(shù)，ｃ?ｙｉ丨練階段首次進入暗箱的潛伏時Ｎ）??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?Ｒａｍｕｌｕｓ?Ｃｉｎｎａｍｏｍｉ－Ｈｅｒｂ?

２．?３桂枝－麻黃緩解腦缺血所引起的記憶性行為障礙??通過改進的Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮實驗進一步評估桂枝－麻黃對ＣＩＲＩ模型鼠術(shù)后空間??學習記憶功能的影響。如圖２－２Ａ所示，在６天的采集試驗中，大鼠的游泳速度沒??有明顯的變化（Ｐ＞?０．０５；圖２－２Ａ）。此外，大鼠到達平臺的潛伏時間逐步減少（Ｐ＞??０．０５；圖２－２Ｂ）。在最后一次獲得試驗２４小時后，平臺撤除，所有大鼠開始探查??訓練。造模后可引起在目標平臺象限游泳距離和的減少（尸＜〇．〇５；圖２－２Ｃ）。引??起大鼠在目標平臺停留的時間減少（尸＜０．０５；圖２－２Ｄ）。然而，桂枝－麻黃組中的??中、高劑量可顯著逆轉(zhuǎn)以上兩項指標。結(jié)果表明，桂枝－麻黃在不影響局部活動??的情況下改善了空間記憶缺陷。??—ｖｅｈ?？?ｖｃｈ＋ｓｕｒｇｏｒｙ??Ａ?２２?—?ｅｐｈｔｄｒａ－ｃｉｎｎａｎｉｏｉｎｉ?（３?ｇ／ｋｇ，?ｉ．ｇ）?Ｂ?—?ｖｃｈ?ｖｃｈ＋ｓｕｒｇｃｎ－??芝?ｅｐｈｅｄｒａ－ｃｉｎｎａｍｏｍｉ?（６?＾／ｋｇ，?ｉ．ｇ）?ｔ?—?ｅｐｈｅｄｒａ－ｃｉｎｎａｍｏｍｉ?（３?ｇ／ｋＣ，?ｉ．ｇ）??Ｅ?ｅｐｈｅｄｒａ－ｃｉｎｎａｍｏｍｉ?（１２?ｇ／ｋｇ．?ｉ．ｇ）?＾?？?ｅｐｈｅｄｒａ－ｃｉｎｎａｍｏｍｉ?（６?ｇ／ｋｇ

ｖｅｈｉｃｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ?ｓｕｒｇｅｒｙ?（－）?ｇｒｏｕｐ；?＜?０．０５，?ｖｓ．?ｖｅｈｉｃｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ?ｓｕｒｇｅｒｙ?（＋）?ｇｒｏｕｐ?（ｎ＝１０）??２．?４桂枝－麻黃對ＣＩＲ丨模型大鼠大腦組織結(jié)構(gòu)的影響??大鼠處死后取腦，固定后進行病理學檢測，ＨＥ染色結(jié)果如圖２－３所示：正??常對照組大鼠腦組織無明顯病理變化，細胞數(shù)量多，排列整齊，結(jié)構(gòu)完整，核??染色質(zhì)淡染，沒有出現(xiàn)水腫及變性現(xiàn)象；模型組大鼠腦組織病理狀態(tài)與正常對?＿??照組有明顯差異，細胞數(shù)量明顯減少，炎性細胞浸潤，細胞核固縮，形態(tài)異常，??排列紊亂；桂枝－麻黃（３，?６和１２?ｇ／ｋｇ，ｉ．ｇ．）組神經(jīng)細胞核固縮程度減輕，錐體??型細胞減少，細胞數(shù)量增多，提示神經(jīng)細胞損傷減輕，其中，桂枝－麻黃（１２ｇ／ｋｇ，??ｉ．ｇ．）組減輕最為明顯，腦組織的神經(jīng)細胞核固縮明顯減輕，神經(jīng)元形態(tài)基本恢??復正常。提示桂枝－麻黃治療后可以明顯減輕腦損傷

【參考文獻】：
期刊論文
[1]缺血性腦卒中的中西醫(yī)研究進展[J]. 劉兵兵,徐雅,劉政申,王麗濤,李悅,關(guān)梓桐,穆巖.  國醫(yī)論壇. 2018(03)
[2]中醫(yī)藥治療缺血性進展型腦卒中研究進展[J]. 潘曉明,白昱旸,楊小清.  中國中醫(yī)急癥. 2018(05)
[3]TLR4介導中藥干預腦缺血炎癥損傷的研究進展[J]. 岳少乾,孫作艷,李霖,張翕婷,朱金墻,張晗.  天津中醫(yī)藥大學學報. 2018(02)
[4]缺血性腦卒中損傷機制研究進展[J]. 吳詠梅,陶茹瑩,孟祥寶,孫曉波,孫桂波,張輝.  吉林中醫(yī)藥. 2018(03)
[5]芳香開竅藥對腦卒中保護作用的實驗研究進展[J]. 孫作艷,岳少乾,唐巍巍,王爽,柴麗娟,張晗.  天津中醫(yī)藥. 2018(01)
[6]納米技術(shù)在抗腦卒中治療中的應用進展[J]. 梁新童,李強,薛明,肇玉明.  中國新藥雜志. 2017(23)
[7]中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中的臨床研究[J]. 劉飛.  臨床醫(yī)藥文獻電子雜志. 2017(74)
[8]中醫(yī)藥治療腦卒中的研究進展[J]. 趙亞偉,傅天,張彥利.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2017(24)
[9]慢性腎衰竭患者CRP、IL-6及MMP-9水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J]. 古賢君,王潔,黃鵬,黃美英.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2016(32)
[10]Hp感染與超聲檢測頸動脈粥樣硬化程度和MMP-9及內(nèi)脂素的相關(guān)性研究[J]. 盧曉旭,盧學鋒,邱敬濤,甄艷華,李占賓.  中華醫(yī)院感染學雜志. 2016(22)

博士論文
[1]麻黃—桂枝藥對配伍對麻黃堿引起的大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用的保護機制研究[D]. 鄭芳昊.南方醫(yī)科大學 2015
[2]麻黃類藥對組成規(guī)律的基礎研究—麻黃桂枝藥對Ⅰ[D]. 徐文杰.南方醫(yī)科大學 2012
[3]麻黃湯組成原理研究[D]. 劉國清.第一軍醫(yī)大學 2005

碩士論文
[1]電針對JNK基因敲除小鼠腦缺血再灌注損傷腦內(nèi)ERK、p38信號通路的影響[D]. 吳春曉.南方醫(yī)科大學 2017
[2]電針通過PI3K/AKT信號通路促進MCAO/R大鼠腦內(nèi)血管再生的實驗研究[D]. 胥虹貝.重慶醫(yī)科大學 2016
[3]藥對麻黃—附子和麻黃—桂枝的藥效學配伍機理研究[D]. 方芳.南方醫(yī)科大學 2012



本文編號：2955167