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越鞠甘麥大棗湯依賴NMDA/NO/cGMP信號(hào)通路產(chǎn)生抗抑郁作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-31 11:56
  抑郁癥(depression)是一種常見的神經(jīng)精神疾患,由于時(shí)代發(fā)展的速度和社會(huì)進(jìn)程的加快,人們生活的壓力增加,抑郁癥歷年的發(fā)生率上升趨勢(shì)明顯,預(yù)計(jì)到2020年將成為繼心血管疾病之后的全球第二大致殘率的疾病,不僅給個(gè)人和家庭帶來痛苦,還加重了社會(huì)負(fù)擔(dān)。然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制仍處于假說階段,用藥存在起效慢、副作用大等缺陷,治療尚未成熟,因此尋求快速有效安全的抑郁癥治療方法成了亟待解決的問題。傳統(tǒng)中醫(yī)藥的經(jīng)典方劑越鞠甘麥大棗湯(YG),具有行氣解郁、寧心安神的功效,在基礎(chǔ)和臨床抗抑郁治療中都取得了良好的效果。然而其抗抑郁的快速性和作用機(jī)制尚不明確,本研究旨在評(píng)價(jià)越鞠甘麥大棗湯的快速抗抑郁作用,以及確定NMDA/NO/cGMP信號(hào)通路在越鞠甘麥大棗湯抗抑郁中的作用。目的1.證明越鞠甘麥大棗湯具有快速持久的抗抑郁作用。2.越鞠甘麥大棗湯的抗抑郁與NMDA/NO/cGMP信號(hào)通路有關(guān)。3.越鞠甘麥大棗湯抗抑郁用藥量的性別差異方法 與研究目的對(duì)應(yīng),本實(shí)驗(yàn)由以下部分組成:1.運(yùn)用懸尾測(cè)試(TST)和強(qiáng)迫游泳測(cè)試(FST),檢測(cè)越鞠甘麥大棗湯給藥后的不動(dòng)時(shí)間變化,以確定最佳的抗抑郁劑量,然后與... 

【文章來源】:南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:58 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

越鞠甘麥大棗湯依賴NMDA/NO/cGMP信號(hào)通路產(chǎn)生抗抑郁作用機(jī)制研究


圖2-3.給藥后不同時(shí)間點(diǎn)的懸尾不動(dòng)時(shí)間(A)和游泳不動(dòng)時(shí)間(B).??

抗抑郁,氯胺酮,藥物,持續(xù)時(shí)間


30min、24hr、5d、7d進(jìn)行行為檢測(cè),比較兩種藥物抗抑郁的持續(xù)時(shí)間。結(jié)果顯示給藥后YG??的在TST和FST中的不動(dòng)時(shí)間從30min開始顯著降低(p<0.01),其作用持續(xù)到了持續(xù)??到7d(p<0.05),而氯胺酮只能持續(xù)到第5d(p<0.05)。如圖2-3。??■?CON??鼸YG??(A)?■?KET?(B)??150-,?150???1ili?liti?rlliiiiil?lil??30min?24hr?5days?7days?3〇min?24hr?5days?7days??圖2-3.給藥后不同時(shí)間點(diǎn)的懸尾不動(dòng)時(shí)間(A)和游泳不動(dòng)時(shí)間(B).??注:與空白對(duì)照組(CON)比,*p<0.05,?**p<0.01??13??

模型小鼠,次數(shù),氯胺酮,小鼠


LH造模2天后,與空白對(duì)照組相比,模型組小鼠潛伏期和穿越失敗次數(shù)明顯增加,??小鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為。給藥后,和氯胺酮作用一致,YG逆轉(zhuǎn)了模型組電擊逃避潛伏期??(p?<0.01?),失敗穿越次數(shù)也明顯減少(p<?0.001)。如圖2-4。??(A)?(B)??20-j?30-|??**??。保?_?.??1?tiki?丨?him??Con?Veh?YG?Ket?Con?Veh?YG?Ket??LH?LH??圖2-4.給藥后對(duì)LH模型小鼠的逃避潛伏期(A)和失敗穿越次數(shù)(B)的影響。??注:與空白對(duì)照組(Con)比,*p<0.05,?*?*p<0_01;與模型對(duì)照組(Veh)比,,&p<0.05,?&&p??<0.01.??(二)越鞠甘麥大棗湯對(duì)慢性溫和刺激(CMS)模型小鼠的抗抑郁作用??1實(shí)驗(yàn)材料和方法??1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物??成年昆明(KM)雄性小鼠,23-25g,6-8周齡,由常州卡文斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供(許可證??號(hào):SCXK?(蘇)2016-0010)。動(dòng)物詞養(yǎng)于標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室內(nèi),室溫22±2°?C,相對(duì)濕度為50土??10%,自由進(jìn)食進(jìn)水,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后用于實(shí)驗(yàn)。??1.2實(shí)驗(yàn)藥物??越鞠甘麥大棗湯由實(shí)驗(yàn)一共同制備,實(shí)驗(yàn)前解凍即可使用。氯胺酮由福建古田制藥廠??生產(chǎn)(批號(hào):20140301)。??1.3?CMS動(dòng)物模型制備??CMS是模擬人類在日常生活和工作中長(zhǎng)期經(jīng)歷的慢性輕度刺激而建立的應(yīng)激抑郁模??型,具體操作如下:將適應(yīng)性飼養(yǎng)后的KM小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組與模型組。空白對(duì)照組??合籠飼養(yǎng)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]越鞠甘麥大棗湯調(diào)節(jié)小鼠海馬PKA-CREB-BDNF信號(hào)通路的抗抑郁作用(英文)[J]. 張藝,王江薈,薛文達(dá),聶春瑩,盛莉,陳剛,王薇.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(06)
[2]甘麥大棗湯臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀[J]. 鞏倩惠,祁鵬,姜海蓉,彭方毅,劉明懷.  中醫(yī)臨床研究. 2018(25)
[3]越鞠丸對(duì)小鼠海馬組織中NO-cGMP信號(hào)通路的影響[J]. 王薇,賈蓉,沈琴琴,薛文達(dá).  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2018(06)
[4]中醫(yī)對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)及目前治療進(jìn)展概況[J]. 周義萍,曾文衛(wèi),黃云.  光明中醫(yī). 2018(10)
[5]越鞠丸治療氣郁體質(zhì)抑郁癥患者及改善血清BDNF水平的臨床對(duì)照研究[J]. 張煜萱,崔博,鄒之璐,任荔,陳剛.  遼寧中醫(yī)雜志. 2018(05)
[6]抑郁癥氣虛證候模型小鼠的藥物反證與分子信號(hào)研究[J]. 陳茵,鄒之璐,何驍雋,周欣,黃志恒,李筱琪,李文佳,張煜萱,陳剛.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(02)
[7]逍遙散抗抑郁作用的研究現(xiàn)狀[J]. 王學(xué),葉曉琳,劉小波,羅杰,曾南,劉蓉.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(16)
[8]抑郁癥治療靶標(biāo)及其藥物研發(fā)進(jìn)展[J]. 馮殿偉.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2018(04)
[9]甘麥大棗湯防治抑郁癥的臨床和實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]. 王慶夷,謝鳴.  中國藥師. 2017(10)
[10]抑郁癥的中醫(yī)藥治療研究現(xiàn)狀[J]. 姜曉梅,金永新,向蓉,廖群.  甘肅醫(yī)藥. 2017(09)

博士論文
[1]產(chǎn)后抑郁子代行為的分子機(jī)制及越鞠甘麥大棗湯快速干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 吳如燕.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2016

碩士論文
[1]抑郁條件下伏隔核中谷氨酸及其NMDA受體對(duì)情緒和行為的調(diào)節(jié)[D]. 任鵬.陜西師范大學(xué) 2016
[2]越鞠丸快速改善抑郁癥狀的臨床研究[D]. 朱丹丹.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[3]環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)改善活性氧(ROS)對(duì)精子氧化應(yīng)激損傷的初步研究[D]. 李愛華.蘭州大學(xué) 2014



本文編號(hào):2949564

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