柴胡疏肝散對(duì)APP/PS1 AD小鼠的治療作用和效靶分子網(wǎng)絡(luò)探究
發(fā)布時(shí)間:2020-12-28 12:36
背景:阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)又稱(chēng)老年性癡呆,是一種以記憶力減退、認(rèn)知功能障礙為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病,病情呈進(jìn)行性加重。AD的主要病理特征是老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、淀粉樣血管病、顆?张葑冃院痛竽X神經(jīng)元細(xì)胞丟失。研究發(fā)現(xiàn),在65歲以上的患者中,AD女性患者的發(fā)病率為同齡男性的3倍。這可能與女性絕經(jīng)期后雌激素水平減少及雌激素受體(ER)通路改變相關(guān)。目前,對(duì)AD還沒(méi)有有效的治療方法。臨床發(fā)現(xiàn)單一靶點(diǎn)藥物藥效局限且往往毒副作用比較大,于是逐漸轉(zhuǎn)向多藥物多靶點(diǎn)的聯(lián)合用藥,以提高療效,減輕毒副作用。傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有多成分多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn),隨著大數(shù)據(jù)時(shí)代的到來(lái)和多學(xué)科交叉的快速發(fā)展,給中藥的研究和臨床應(yīng)用提供了新的思路。中藥復(fù)方柴胡疏肝散(CSS)出自《景岳全書(shū)》,內(nèi)含柴胡、香附、川芎、枳殼、芍藥、陳皮和甘草七味中藥。臨床廣泛用于治療胃腸疾病、婦科疾病和精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病,療效確切。其成分復(fù)雜,作用機(jī)制不明。本課題擬通過(guò)柴胡疏肝散對(duì)APP/PS1阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知和學(xué)習(xí)記憶行為的影響,采用現(xiàn)代的技術(shù)和方法從藥理學(xué)、藥效學(xué)以及腸道微生物的角度闡述...
【文章來(lái)源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:130 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
APP/PSI雙轉(zhuǎn)基因小鼠鼠尾DNAPCR基因型的鑒定
小鼠的基因型鑒定結(jié)果如圖1所示,選取同時(shí)表達(dá)hAPP和hPSl的小鼠進(jìn)入??模型組或給藥組。??2.行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果??2.?1柴胡疏肝散對(duì)APP/PS1小鼠新物體識(shí)別能力的影響??40?1氺水?氺氺??
新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)結(jié)果(圖2)顯示:與野生對(duì)照組(C)相比,APP/PS1模型小??鼠(V)識(shí)別指數(shù)顯著降低(P<0.01)。與模型組相比,低劑量(L)和安理申(A)??均能顯著增加小鼠的識(shí)別指數(shù)(P<〇.〇5),高劑量組(H)最為顯著(P<0.01)。??結(jié)果表明:柴胡疏肝散能夠增強(qiáng)APP/PS1小鼠對(duì)新物體的識(shí)別和記憶能力。??2.2柴胡疏肝散對(duì)APP/PS1小鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力的影響??A?B??5(X00?40?木本??氺??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中樞神經(jīng)系統(tǒng)中雌激素的研究進(jìn)展[J]. 張文麗,唐慧,張瑞,朱瑩,秦麗娟,王瑞敏,王智惠. 中國(guó)老年學(xué)雜志. 2016(20)
[2]防治阿爾茨海默病多靶點(diǎn)藥物研究進(jìn)展[J]. 雷曦,王健輝,程肖蕊,周文霞. 國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2016(02)
[3]網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與中醫(yī)藥現(xiàn)代研究的若干進(jìn)展[J]. 張彥瓊,李梢. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2015(06)
[4]超高效液相色譜在中藥及其復(fù)方研究中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 盈競(jìng)男,韓新民. 江蘇中醫(yī)藥. 2015(04)
[5]Gut microbiota and liver diseases[J]. Masami Minemura,Yukihiro Shimizu. World Journal of Gastroenterology. 2015(06)
[6]超高效液相色譜在藥物分析中的應(yīng)用觀察[J]. 周之鴿. 現(xiàn)代養(yǎng)生. 2014(10)
[7]mTOR依賴(lài)的自噬通路與神經(jīng)變性疾病[J]. 楊湘怡,陶潤(rùn)知,聶亞雄. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志. 2014(02)
[8]枳殼醇提物與葡萄內(nèi)酯對(duì)血管性癡呆模型大鼠保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 李錦文,陳來(lái),羅小泉. 江西中醫(yī)藥. 2013(12)
[9]枳殼提取物抗抑郁作用及其機(jī)制探討[J]. 徐穎,馮劼,郭建友. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2013(10)
[10]中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué):理論、方法與應(yīng)用(英文)[J]. 李梢,張博. 中國(guó)天然藥物. 2013(02)
碩士論文
[1]柴胡疏肝散對(duì)抑郁模型大鼠行為及海馬、杏仁核、額葉BDNF及其受體TrkB的影響[D]. 鄧穎.中南大學(xué) 2012
[2]甘草苷抗阿爾茨海默病作用及機(jī)制研究[D]. 楊云.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2008
[3]柴胡總皂甙對(duì)戊四氮致癇大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡和P53蛋白表達(dá)的影響[D]. 于禮建.第一軍醫(yī)大學(xué) 2006
[4]液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法定量分析血漿中微量多組分藥物[D]. 顧琦.沈陽(yáng)藥科大學(xué) 2004
[5]柴胡皂甙對(duì)癲癇大鼠腦電、神經(jīng)遞質(zhì)及海馬c-fos表達(dá)的影響[D]. 黃運(yùn)生.第一軍醫(yī)大學(xué) 2002
本文編號(hào):2943765
【文章來(lái)源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:130 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
APP/PSI雙轉(zhuǎn)基因小鼠鼠尾DNAPCR基因型的鑒定
小鼠的基因型鑒定結(jié)果如圖1所示,選取同時(shí)表達(dá)hAPP和hPSl的小鼠進(jìn)入??模型組或給藥組。??2.行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果??2.?1柴胡疏肝散對(duì)APP/PS1小鼠新物體識(shí)別能力的影響??40?1氺水?氺氺??
新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)結(jié)果(圖2)顯示:與野生對(duì)照組(C)相比,APP/PS1模型小??鼠(V)識(shí)別指數(shù)顯著降低(P<0.01)。與模型組相比,低劑量(L)和安理申(A)??均能顯著增加小鼠的識(shí)別指數(shù)(P<〇.〇5),高劑量組(H)最為顯著(P<0.01)。??結(jié)果表明:柴胡疏肝散能夠增強(qiáng)APP/PS1小鼠對(duì)新物體的識(shí)別和記憶能力。??2.2柴胡疏肝散對(duì)APP/PS1小鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力的影響??A?B??5(X00?40?木本??氺??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[6]超高效液相色譜在藥物分析中的應(yīng)用觀察[J]. 周之鴿. 現(xiàn)代養(yǎng)生. 2014(10)
[7]mTOR依賴(lài)的自噬通路與神經(jīng)變性疾病[J]. 楊湘怡,陶潤(rùn)知,聶亞雄. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志. 2014(02)
[8]枳殼醇提物與葡萄內(nèi)酯對(duì)血管性癡呆模型大鼠保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 李錦文,陳來(lái),羅小泉. 江西中醫(yī)藥. 2013(12)
[9]枳殼提取物抗抑郁作用及其機(jī)制探討[J]. 徐穎,馮劼,郭建友. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2013(10)
[10]中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué):理論、方法與應(yīng)用(英文)[J]. 李梢,張博. 中國(guó)天然藥物. 2013(02)
碩士論文
[1]柴胡疏肝散對(duì)抑郁模型大鼠行為及海馬、杏仁核、額葉BDNF及其受體TrkB的影響[D]. 鄧穎.中南大學(xué) 2012
[2]甘草苷抗阿爾茨海默病作用及機(jī)制研究[D]. 楊云.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2008
[3]柴胡總皂甙對(duì)戊四氮致癇大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡和P53蛋白表達(dá)的影響[D]. 于禮建.第一軍醫(yī)大學(xué) 2006
[4]液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法定量分析血漿中微量多組分藥物[D]. 顧琦.沈陽(yáng)藥科大學(xué) 2004
[5]柴胡皂甙對(duì)癲癇大鼠腦電、神經(jīng)遞質(zhì)及海馬c-fos表達(dá)的影響[D]. 黃運(yùn)生.第一軍醫(yī)大學(xué) 2002
本文編號(hào):2943765
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