背景:阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s Disease,AD）又稱老年性癡呆,是一種以記憶力減退、認知功能障礙為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病,病情呈進行性加重。AD的主要病理特征是老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、淀粉樣血管病、顆粒空泡變性和大腦神經(jīng)元細胞丟失。研究發(fā)現(xiàn),在65歲以上的患者中,AD女性患者的發(fā)病率為同齡男性的3倍。這可能與女性絕經(jīng)期后雌激素水平減少及雌激素受體（ER）通路改變相關(guān)。目前,對AD還沒有有效的治療方法。臨床發(fā)現(xiàn)單一靶點藥物藥效局限且往往毒副作用比較大,于是逐漸轉(zhuǎn)向多藥物多靶點的聯(lián)合用藥,以提高療效,減輕毒副作用。傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有多成分多靶點的作用特點,隨著大數(shù)據(jù)時代的到來和多學科交叉的快速發(fā)展,給中藥的研究和臨床應用提供了新的思路。中藥復方柴胡疏肝散（CSS）出自《景岳全書》,內(nèi)含柴胡、香附、川芎、枳殼、芍藥、陳皮和甘草七味中藥。臨床廣泛用于治療胃腸疾病、婦科疾病和精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病,療效確切。其成分復雜,作用機制不明。本課題擬通過柴胡疏肝散對APP/PS1阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠認知和學習記憶行為的影響,采用現(xiàn)代的技術(shù)和方法從藥理學、藥效學以及腸道微生物的角度闡述... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

APP/PSI雙轉(zhuǎn)基因小鼠鼠尾DNAPCR基因型的鑒定

小鼠的基因型鑒定結(jié)果如圖１所示，選取同時表達ｈＡＰＰ和ｈＰＳｌ的小鼠進入??模型組或給藥組。??２．行為學實驗結(jié)果??２．?１柴胡疏肝散對ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠新物體識別能力的影響??４０?１氺水?氺氺??

新物體識別實驗結(jié)果（圖２）顯示：與野生對照組（Ｃ）相比，ＡＰＰ／ＰＳ１模型小??鼠（Ｖ）識別指數(shù)顯著降低（Ｐ＜０．０１）。與模型組相比，低劑量（Ｌ）和安理申（Ａ）??均能顯著增加小鼠的識別指數(shù)（Ｐ＜〇．〇５），高劑量組（Ｈ）最為顯著（Ｐ＜０．０１）。??結(jié)果表明：柴胡疏肝散能夠增強ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠對新物體的識別和記憶能力。??２．２柴胡疏肝散對ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠空間學習和記憶能力的影響??Ａ?Ｂ??５（Ｘ００?４０?木本?？氺??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中樞神經(jīng)系統(tǒng)中雌激素的研究進展[J]. 張文麗,唐慧,張瑞,朱瑩,秦麗娟,王瑞敏,王智惠.  中國老年學雜志. 2016(20)
[2]防治阿爾茨海默病多靶點藥物研究進展[J]. 雷曦,王健輝,程肖蕊,周文霞.  國際藥學研究雜志. 2016(02)
[3]網(wǎng)絡藥理學與中醫(yī)藥現(xiàn)代研究的若干進展[J]. 張彥瓊,李梢.  中國藥理學與毒理學雜志. 2015(06)
[4]超高效液相色譜在中藥及其復方研究中的應用進展[J]. 盈競男,韓新民.  江蘇中醫(yī)藥. 2015(04)
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[6]超高效液相色譜在藥物分析中的應用觀察[J]. 周之鴿.  現(xiàn)代養(yǎng)生. 2014(10)
[7]mTOR依賴的自噬通路與神經(jīng)變性疾病[J]. 楊湘怡,陶潤知,聶亞雄.  中南醫(yī)學科學雜志. 2014(02)
[8]枳殼醇提物與葡萄內(nèi)酯對血管性癡呆模型大鼠保護作用的實驗研究[J]. 李錦文,陳來,羅小泉.  江西中醫(yī)藥. 2013(12)
[9]枳殼提取物抗抑郁作用及其機制探討[J]. 徐穎,馮劼,郭建友.  中國臨床藥理學與治療學. 2013(10)
[10]中藥網(wǎng)絡藥理學:理論、方法與應用(英文)[J]. 李梢,張博.  中國天然藥物. 2013(02)

碩士論文
[1]柴胡疏肝散對抑郁模型大鼠行為及海馬、杏仁核、額葉BDNF及其受體TrkB的影響[D]. 鄧穎.中南大學 2012
[2]甘草苷抗阿爾茨海默病作用及機制研究[D]. 楊云.中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院 2008
[3]柴胡總皂甙對戊四氮致癇大鼠海馬神經(jīng)細胞凋亡和P53蛋白表達的影響[D]. 于禮建.第一軍醫(yī)大學 2006
[4]液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法定量分析血漿中微量多組分藥物[D]. 顧琦.沈陽藥科大學 2004
[5]柴胡皂甙對癲癇大鼠腦電、神經(jīng)遞質(zhì)及海馬c-fos表達的影響[D]. 黃運生.第一軍醫(yī)大學 2002



本文編號：2943765