目的:基于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑觀察淫羊藿苷（ICA）抗阿爾茨海默�。ˋD）的作用機制。方法:9月齡雄性APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠及同月齡野生型（WT）雄性小鼠通過簡單隨機法分為4組:WT對照組、WT+ICA給藥組、APP/PS1對照組、APP/PS1+ICA給藥組。給藥組小鼠每天給予ICA 60 mg/kg,對照組小鼠則給予等體積的雙蒸水。連續(xù)給藥3個月后,采用Morris水迷宮和新物體識別實驗檢測小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。之后麻醉處死小鼠,收集小鼠腦組織,Nissl染色觀察海馬神經(jīng)元的形態(tài)及數(shù)量;TUNEL染色觀察細(xì)胞凋亡;免疫熒光染色觀察Aβ的沉積;蛋白免疫印跡法檢測海馬Aβ_1-40和Aβ_1-42的含量,APP、BACE1與ADAM10的蛋白表達(dá),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78、ATF6、ATF4、CHOP的表達(dá)和IRE1α、eIF2α、PERK的磷酸化水平,以及凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-12、Caspase-9、Caspase-3的活性水平;實時熒光定量PCR檢測Gadd34、Ero1α和Trb3的mRNA水平。結(jié)果:APP/PS... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

ICA對小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的影響

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 張洋洋2.1.2 ICA 對小鼠新物體識別能力的影響新物體識別實驗常被用來評價小鼠非空間學(xué)習(xí)記憶能力。在物體識別測試中，前2 天小鼠接觸新舊物體的時間沒有明顯的區(qū)別；第 3 天小鼠對新舊物體的探索識別情況如圖 2A 所示，APP/PS1 小鼠傾向于接觸已熟悉的舊物體，探索新物體的時間以及總探索時間均比 WT 小鼠少；ICA 治療后，APP/PS1 小鼠對新物體的識別時間相對增加。根據(jù)小鼠對新舊物體的探索時間計算小鼠的記憶辨別指數(shù)，結(jié)果（圖 2B）顯示APP/PS1 小鼠記憶辨別指數(shù)明顯低于 WT 對照組，長期給予 ICA 后，小鼠記憶辨別指數(shù)顯著提高[F(3,52)=4.567，P=0.006]。

圖 5ICA 對小鼠海馬 APP 剪切途徑的影響。（A）小鼠海馬 APP、BACE1 和 ADAM10 蛋白表達(dá)的代表性條帶；（B-D）各組小鼠 ADAM10、APP 及 BACE1 含量統(tǒng)計圖；數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤( ± SEM，n=4)表示, P<0.05, P<0.01 vs WT+ddH2O；##P<0.01 vs APP/PS1+ddH2O。Fig. 5 Effect of ICA on process of APP in the hippocampus of mice. (A) The representative bandsof APP, BACE1 and ADAM10. (B-D) Quantitative analysis of ADAM10, APP and BACE1 protein. Datawere expressed as mean ± SEM ( ± SEM, n=4), P<0.05, P<0.01 vs WT+ddH2O;##P<0.01 vsAPP/PS1+ddH2O.xx

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]C57BL/6N小鼠運動功能、自發(fā)活動和記憶的增齡性改變[J]. 程言博,錢進軍,劉春風(fēng),程言信,李厚達(dá).  實驗動物與比較醫(yī)學(xué). 2007(02)
[2]淫羊藿苷在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)[J]. 葉麗卡,陳濟民,劉四海,李國秀.  中國藥學(xué)雜志. 1999(01)

碩士論文
[1]淫羊藿苷促后肢缺血大鼠模型血管新生的作用及機制研究[D]. 陸小鳳.遵義醫(yī)學(xué)院 2018



本文編號：2931142