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紫檀茋納米混懸劑的制備與初步藥代動(dòng)力學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-22 02:42
  紫檀茋作為龍血竭中主要活性成分之一具有與龍血竭相似的多種藥理活性,特別是在腦血管疾病中發(fā)揮重要作用,然而紫檀茋在水中溶解度低的這一理化性質(zhì),嚴(yán)重影響了其在臨床上的應(yīng)用。本研究以紫檀茋為模型藥物,采用納米混懸劑技術(shù),研究了紫檀茋在小鼠體內(nèi)和腦內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征,為紫檀茋的進(jìn)一步研究與開發(fā)奠定基礎(chǔ)。本研究通過紫外分光光度法確定了紫檀茋最大紫外吸收波長為306 nm,并建立了穩(wěn)定的HPLC-UV體外分析方法,采用該方法測(cè)定了紫檀茋的脂水分配系數(shù)。試驗(yàn)將平衡后的水相和油相分別進(jìn)高效液相色譜儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn),在各pH的水相中未檢測(cè)到紫檀茋目標(biāo)成分,在油相中完全檢測(cè)出紫檀茋目標(biāo)成分,表明其在水中的溶解度極低,幾乎不溶。本研究采用反溶劑沉淀法制備紫檀茋納米混懸劑,以粒徑、多分散系數(shù)(PDI)作為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用Box-Behnken效應(yīng)面法優(yōu)化紫檀茋納米混懸劑的處方,并對(duì)處方加以驗(yàn)證。利用軟件對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行模型擬合,用效應(yīng)面法預(yù)測(cè)最佳處方。所得處方為:紫檀茋的濃度為36g/L,pluronicF68濃度為2.2g/L,;悄懰徕c的濃度為3.0 g/L。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)得到的紫檀茋納米混懸劑粒徑為(134.6±2.5)... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:81 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
引言
第一章 紫檀茋的藥理活性及其制劑研究現(xiàn)狀
    1 紫檀茋的藥理活性
        1.1 抗炎
        1.2 抗腫瘤
        1.3 調(diào)節(jié)糖脂代謝
        1.4 抗氧化
        1.5 保肝保腎
        1.6 神經(jīng)保護(hù)
        1.7 抗缺血再灌注損傷
        1.8 其他藥理活性
    2 紫檀茋的制劑研究現(xiàn)狀
        2.1 紫檀茋劑型改良現(xiàn)狀
        2.2 納米技術(shù)在藥物制劑中的應(yīng)用
第二章 紫檀茋納米混懸劑處方前研究
    1 紫檀茋分析方法的建立
        1.1 儀器與試藥
        1.2 方法與結(jié)果
    2 脂水分配系數(shù)
        2.1 儀器與試藥
        2.2 方法與結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第三章 紫檀茋納米混懸劑的制備及其理化性質(zhì)
    1 紫檀茋納米混懸劑制備工藝單因素考察
        1.1 儀器與試藥
        1.2 紫檀茋納米混懸劑制備的方法與結(jié)果
        1.3 討論
        1.4 小結(jié)
    2 紫檀茋納米混懸劑Box-Behnken實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        2.1 儀器及試藥
        2.2 紫檀茋納米混懸劑處方優(yōu)化
        2.3 凍干工藝的篩選
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    3 紫檀茋納米混懸劑的理化性質(zhì)研究
        3.1 儀器與試藥
        3.2 納米混懸劑的制備
        3.3 粒徑與電位
        3.4 形態(tài)特征
        3.5 差示掃描量熱分析
        3.6 粉末紅外光譜分析
        3.7 體外溶出分析
        3.8 討論
        3.9 小結(jié)
第四章 生物樣品中紫檀茋HPLC分析方法的建立
    1 小鼠血漿中紫檀茋的HPLC測(cè)定方法的建立
        1.1 儀器與試藥
        1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.3 色譜條件
        1.4 溶液的配制
        1.5 標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品的制備
        1.6 血漿樣品處理方法
        1.7 方法學(xué)考察
        1.8 討論
        1.9 小結(jié)
    2 小鼠腦勻漿中紫檀茋的HPLC測(cè)定方法的建立
        2.1 儀器與試藥
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.3 色譜條件
        2.4 溶液的配置
        2.5 腦勻漿樣品的制備
        2.6 標(biāo)準(zhǔn)腦勻漿樣品的制備
        2.7 方法學(xué)考察
        2.8 小結(jié)
第五章 紫檀茋納米混懸劑的體內(nèi)及腦內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
    1 紫檀茋納米混懸劑體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
        1.1 儀器與試藥
        1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.3 實(shí)驗(yàn)分組及藥物配制
        1.4 取樣方法及取樣時(shí)間點(diǎn)設(shè)置
        1.5 藥時(shí)曲線及數(shù)據(jù)處理
        1.6 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
        1.7 討論
        1.8 小結(jié)
    2 紫檀茋納米混懸劑腦內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
        2.1 儀器與試藥
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.3 實(shí)驗(yàn)分組及藥物配制
        2.4 取樣方法及取樣時(shí)間點(diǎn)設(shè)置
        2.5 藥時(shí)曲線及數(shù)據(jù)處理
        2.6 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
        2.7 討論
        2.8 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介



本文編號(hào):2930988

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