發(fā)布時(shí)間：2020-12-20 13:56

　　目的:1)運(yùn)用高效液相色譜串聯(lián)四極桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜（HPLCQ-Exactive-MS/MS）,建立一種對四味土木香散復(fù)雜成分實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、高效、快速分析鑒定的方法。2)采用HPLC-Q-Exactive-MS/MS技術(shù)對蒙藥復(fù)方制劑四味土木香散進(jìn)行血中移行成分分析。3)運(yùn)用HPLC-Q-Exactive-MS/MS高分辨質(zhì)譜技術(shù)分析鑒定單味藥苦參提取物在大鼠血、尿及膽汁中的代謝物,為其體內(nèi)代謝過程奠定物質(zhì)基礎(chǔ)。本文為闡明蒙藥四味土木香散的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)以及藥代動(dòng)力學(xué)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1)采用Agilent Zorbax SB-Aq（4.6×150 mm,5μm）色譜柱,以5mmol乙酸銨/0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）為流動(dòng)相,采用熱電噴霧（HESI）質(zhì)譜離子源,在正負(fù)離子模式下采集數(shù)據(jù),依據(jù)精確質(zhì)量數(shù)和Chemspider數(shù)據(jù)庫確定化合物分子式及結(jié)構(gòu)式,通過比較對照品及文獻(xiàn)報(bào)道的保留時(shí)間、一級(jí)質(zhì)譜以及二級(jí)碎片離子,結(jié)合此類化合物的裂解規(guī)律,對四味土木香散中的化合物進(jìn)行準(zhǔn)確結(jié)構(gòu)鑒定。2)運(yùn)用HPLC-Q-Exactive-MS/MS技術(shù)對口服四味土木香散后的大鼠血清進(jìn)行... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

四味土木香散HPLC色譜圖：供試品溶液（A），混合對照品溶液（B）

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文（2019） 15及現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行初步鑒定，共鑒定了 110 個(gè)化合物，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)確鑒定的化合物有 16 個(gè)，經(jīng)文獻(xiàn)報(bào)道和裂解規(guī)律推測鑒定的有 89 個(gè)，包括來源于土木香的倍半萜內(nèi)脂 3 個(gè)，來源于苦參的生物堿 16 個(gè)及異戊二烯黃酮 38 個(gè)，來源于懸鉤子木的三萜皂苷 12 個(gè)、兒茶素類 1 個(gè)及黃酮苷類 4 個(gè)，并總結(jié)了主要類型化合物的質(zhì)譜裂解規(guī)律，其中 31 個(gè)化合物為首次報(bào)道質(zhì)譜信息（鑒定結(jié)果見表 4 和表5）。AB

圖 3 化合物 1 質(zhì)譜裂解途徑推導(dǎo)圖化合物 4：分子式為 C15H18O2，在正離子模式下，準(zhǔn)分子離子峰為 m/z231.1381。碎片離子 m/z203.1437 是母離子的內(nèi)酯環(huán)經(jīng)過脫羰基 CO 產(chǎn)生，然后再脫掉一分子 H2O 產(chǎn)生 m/z 185.1334 碎片離子。二級(jí)碎片中還有豐度較高的碎片離子 m/z95.0861，其為內(nèi)酯環(huán)經(jīng)過重排產(chǎn)生，并且二級(jí)質(zhì)譜中還有 m/z 133.0609、149.0598、161.0599、123.0420、119.0859 等重要碎片離子，結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道[39]，將化合物 4鑒定為白術(shù)內(nèi)酯 I。化合物 5：分子式為 C6H14N4O2，在正離子模式下，準(zhǔn)分子離子峰為 m/z175.1192。母離子脫掉一分子 NH3得到 m/z158.0925，再丟掉一分子 H2O 得到 m/z 140.0820的碎片離子，再丟失一分子羰基 CO 產(chǎn)生 m/z112.0872 的碎片離子。另外二級(jí)碎片中還有 m/z116.0709、130.0977 等重要離子，經(jīng)過文獻(xiàn)查閱[39]，化合物 5 鑒定為精氨酸�；衔� 6：分子式為 C23H27O15，在正離子模式下，準(zhǔn)分子離子峰為 m/z543.1331。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]土木香內(nèi)酯對非小細(xì)胞肺癌增殖的影響及其作用機(jī)制研究[D]. 趙鵬.吉林大學(xué) 2016

碩士論文
[1]蒙藥材懸鉤子木鎮(zhèn)咳祛痰作用的藥理研究[D]. 朝魯門.內(nèi)蒙古民族大學(xué) 2013
[2]土木香根化學(xué)成分研究與土木香倍半萜內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)修飾[D]. 吳明.河北醫(yī)科大學(xué) 2010



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